Esperion Therapeutics ha annunciato risultati positivi “top-line” di uno studio di fase 2b volto a valutare la sicurezza e l'efficacia di un trattamento per i pazienti affetti da ipercolesterolemia.
Somministrata per via orale una volta al giorno, la terapia è destinata principalmente per l'impiego in pazienti intolleranti alle statine. È l’esito di un trial di fase 2b condotto con ETC-1002.

Lo studio multicentrico ETC-1002-008, in doppio cieco, a gruppi paralleli, ha valutato la monoterapia con ETC-1002 vs ezetimibe in pazienti con ipercolesterolemia, con o senza intolleranza alle statine. I soggetti arruolati sono stati assegnati in modo casuale (random) a ricevere uno dei seguenti regimi per 12 settimane: 120 mg (n = 99) o 180 mg (n = 100) di ETC-1002 in monoterapia; 10 mg di ezetimibe in monoterapia (n = 99); o 10 mg di ezetimibe in aggiunta a 120 mg (n = 26) o 180 mg (n = 24) di ETC-1002. L'endpoint primario dello studio era rappresentato dalla riduzione del colesterolo-LDL rispetto al valore basale.

Il colesterolo-LDL si è ridotto del 27% e del 30% nei gruppi in monoterapia, rispettivamente, con 120 mg e 180 mg di ETC-1002 rispetto al 21% nel gruppo ezetimibe in monoterapia (p= 0,0008 per 120 mg e p<0,0001 per 180 mg vs ezetimibe). Valori significativamente maggiori di riduzione delle LDL si sono osservati anche nei gruppi ai quali è stata somministrata la terapia di combinazione, con una riduzione del 43% nel gruppo 120 mg e del 48% nel gruppo 180 mg (p<0.0001 per entrambi i confronti con ezetimibe in monoterapia) – secondo quanto riportato nel comunicato.

I ricercatori hanno inoltre osservato una riduzione significativamente maggiore della proteina C ad alta sensibilità tra i pazienti che hanno ricevuto ETC-1002 piuttosto che ezetimibe in monoterapia. L’interruzione del trattamento a causa di eventi avversi ha evidenziato tassi simili tra i partecipanti assegnati al trattamento con ETC-1002 e con ezetimibe. In ogni caso, la quota di eventi e manifestazioni gravi sono risultati bassi e simili tra i gruppi.

«Molte persone con ipercolesterolemia non sono in grado di controllare i loro livelli di colesterolo-LDL con le terapie attualmente disponibili» ha commentato Paul Thompson, direttore medico della Cardiologia e dell’Athletes’ Heart Program di cuore Programma degli Atleti presso l’Ospedale di Hartford (USA). «ETC-1002 ha la capacità di ridurre la colesterolemia-LDL di una statina di medio dosaggio ed è ben tollerato. Pertanto questi pazienti potrebbero trarne beneficio».


Le caratteristiche farmacologiche della molecola
ETC-1002 è una piccola molecola capostipite di una nuova classe di ipocolesterolemizzanti, disponibile per assunzione orale once-daily progettata per ridurre i livelli di LDL-C e al contempo per evitare gli effetti collaterali associati con le terapie ipolipemizzanti attuali.

ETC-1002 ha un innovativo duplice meccanismo d'azione che ha il potenziale di regolare il metabolismo sia dei lipidi sia dei carboidrati. ETC-1002 sembra funzionare inibendo l’ATP citrato liasi (ACL), un enzima-chiave nella biosintesi del colesterolo, e attivando un enzima complementare, la proteinchinasi attivata dalla 5-adenosina (AMPK). Entrambi gli enzimi sono noti per svolgere un ruolo significativo nella sintesi del colesterolo e del glucosio nel fegato. Inibendo la sintesi del colesterolo nel fegato, ETC-1002 favorisce la ricaptazione epatica delle particelle LDL dal sangue, ottenendo così una riduzione dei livelli di LDL-C.