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Linfoma cerebrale, efficace chemio più radioterapia a dosaggio ridotto


18 ottobre 2013

Un gruppo di pazienti colpiti da un linfoma primario a livello del sistema nervoso centrale ha mostrato alte percentuali di risposta e un buon controllo della malattia a lungo termine con un regime di chemioterapia seguito da un consolidamento con una radioterapia panencefalica a dosaggio ridotto e citarabina in uno studio multicentrico di fase II appena pubblicato online sul Journal of Clinical Oncology.

“L’efficacia di quest’approccio è tutt'altro che provata, sono necessari altri studi e, al momento, l’impiego della radioterapia panencefalica a basso dosaggio è da considerarsi sperimentale” ha affermato l’autore senior dello studio, Antonio Omuro del Memorial Sloan -Kettering Cancer Center di New York, in un’intervista. Tuttavia, lo studio appena uscito ha mostrato risultati promettenti.

Il trial ha coinvolto 52 pazienti con un linfoma cerebrale di nuova diagnosi, tutti sottoposti a una chemioterapia di induzione con rituximab, metotrexate, procarbazina e vincristina (R-MPV) per 5-7 cicli; solo i pazienti che hanno ottenuto una risposta completa sono stati sottoposti alla radioterapia panencefalica a basso dosaggio (23,4 Gy), mentre quelli che non hanno riposto hanno fatto la radioterapia alla dose standard (45 Gy) e in entrambi i casi dopo la terapia radiante è stata somministrata citarabina come consolidamento.

I pazienti che hanno ottenuto una risposta completa e sono stati quindi sottoposti alla radioterapia a dosaggio ridotto sono stati in totale 31 (il 60%); anche altri tre hanno avuto una risposta completa, ma uno è morto di neutropenia febbrile dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia e gli altri due hanno rifiutato la radioterapia.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni nei pazienti sottoposti alla radioterapia a basso dosaggio è stata del 77% e la PFS mediana è stata di 7,7 anni, mentre la PFS mediana dell'intera coorte di 52 pazienti è stata di 3,3 anni.

La sopravvivenza globale (OS) mediana dell’intero campione è stata di 6,6 anni, mentre nel gruppo trattato con la radioterapia a basso dosaggio l’OS mediana non è stata raggiunta (il follow-up mediano dei sopravviventi è di 5,9 anni). Inoltre, nel gruppo sottoposto al trattamento sperimentale l’OS a 3 anni è stata dell’87% e quella a 5 anni dell’80%.

Con un risultato che gli autori definiscono "sorprendente", la PFS mediana non è stata raggiunta nei pazienti sottoposti alla radioterapia a dosaggio ridotto che avevano meno di 60 anni, mentre in quelli over 60 la PFS mediana è stata di 4,4 anni.

I test cognitivi hanno dimostrato dei miglioramenti sul fronte delle funzioni esecutive e della memoria verbale dopo la chemioterapia e i punteggi dei test durante il follow up sono rimasti relativamente stabili.

"Con questo regime si è ottenuto un miglioramento della sopravvivenza e degli outcome neurocognitivi, ma non è chiaro se ciò dipenda dall'aggiunta della radioterapia a basso dosaggio o da una chemioterapia più efficace" ha commentato Omuro, facendo notare che lo specifico regime chemioterapica non è stata formalmente testato senza radioterapia.

Il gruppo di Omuro sta ora partecipando a uno studio randomizzato del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) utilizzando il regime R-MPV con o senza radioterapia a basso dosaggio e valutando le differenze di OS e PFS, nonché le variazioni neurocognitive associate al trattamento.

"In realtà, l’outcome neurocognitivo è un endpoint molto importante che dovrà essere meglio studiato in trial più ampi, per valutare appieno le conseguenze a lungo termine della radioterapia" ha aggiunto l’autore.

Omurro ha concluso che, mentre gli studi di radioterapia sono in corso, l’approccio basato sulla sola chemioterapia rimane il trattamento standard per i pazienti con un linfoma primario del snc, anche se in realtà non è stato definito formalmente uno standard di cura per questa neoplasia.

P.G. Morris, et al. Rituximab, Methotrexate, Procarbazine, and Vincristine Followed by Consolidation Reduced-Dose Whole-Brain Radiotherapy and Cytarabine in Newly Diagnosed Primary CNS Lymphoma: Final Results and Long-Term Outcome. J Clin Oncol. 2013; doi:10.1200/JCO.2013.50.4910.
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Data ultimo aggiornamento: 19 settembre 2014

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