Diclofenac e ketoprofene topici sono in grado di fornire un buon livello di sollievo dal dolore rispetto al vettore in una minoranza di soggetti con osteoartrosi ma non c'è evidenza di ciò per altre condizioni croniche dolorose. E' quanto emerge da un revisione Cochrane in cui sono state raccolte prove emergenti sull'efficacia di questi due farmaci in formulazione topica.
Effetto antidolorifico dei Fans topici in pazienti con osteoartrosi, quanto è dovuto dal carrier?
Diclofenac e ketoprofene topici sono in grado di fornire un buon livello di sollievo dal dolore rispetto al vettore in una minoranza di soggetti con osteoartrosi ma non c’è evidenza di ciò per altre condizioni croniche dolorose. E’ quanto emerge da un revisione Cochrane in cui sono state raccolte prove emergenti sull’efficacia di questi due farmaci in formulazione topica.
L'uso di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) topici per il trattamento di condizioni muscolo-scheletriche croniche è diventato ampiamente accettato perché in grado di fornire sollievo dal dolore senza eventi avversi sistemici associati.
Questa revisione della letteratura è un aggiornamento di quella pubblicata nel numero 9 del 2012 “Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults".
L’obiettivo è stato quello di rivedere le evidenze derivanti da studi randomizzati, in doppio cieco, controllati sull'efficacia e la sicurezza dei FANS per via topica applicati in caso di dolore muscolo-scheletrico cronico negli adulti.
Gli autori hanno, quindi, cercato questi dati nel registro centrale Cochrane sugli studi controllati (CENTRAL), su banche dati quali MEDLINE, EMBASE, e su un database in-house; la data dell'ultima ricerca è stata febbraio 2016.
Sono state anche cercate informazioni in studi non pubblicati, registri degli studi clinici e siti web dei produttori.
Il tipo di studi cercato erano trial randomizzati, in doppio cieco, controllati in cui i trattamenti sono stati somministrati a pazienti adulti con dolore cronico di intensità moderata o grave. Gli studi dovevano soddisfare severi criteri di qualità e dovevano avere almeno 10 partecipanti in ciascun braccio di trattamento, con l'applicazione di un trattamento almeno una volta al giorno.
Due revisori hanno valutato in modo indipendente gli studi per l'inclusione e l’estrazione dei dati. E’ stato usato il numero di partecipanti che hanno raggiunto ogni risultato per calcolare il rapporto di rischio e il numero necessario da trattare (NNT) o per evitare un danno (NNH) rispetto al placebo o altro trattamento attivo.
Sono state confrontate le diverse formulazioni (gel, crema, cerotti) dei singoli FANS. L'esito primario era 'il successo clinico', definito come una riduzione di almeno il 50% del dolore, o di una misura equivalente, come un 'ottimo' o 'eccellente' valutazione globale del trattamento, o come 'nessun' o 'leggero' dolore a riposo o in movimento, misurato su una scala categorica.
Per questo aggiornamento sono stati identificati 5 nuovi studi, che aggiungendosi agli altri portano a informazioni su 10.631 partecipanti in 39 studi, un aumento del 38% nei partecipanti dalla recensione precedente.
Trentatre studi hanno confrontato un FANS topico con un vettore o placebo.
Tutti gli studi hanno esaminato i FANS per uso topico per il trattamento dell'osteoartrosi.
Le analisi raggruppate degli studi sono state generalmente di qualità metodologica moderata o elevata.
In studi piccoli della durata di 6-12 settimane, diclofenac e ketoprofene per uso topico sono risultati significativamente più efficaci del vettore nel ridurre il dolore; in circa il 60% dei partecipanti il dolore era molto diminuito.
Con diclofenac topico, l'NNT per il successo clinico in sei studi (2343 partecipanti) era 9,8 (95% intervallo di confidenza (CI) 7.1-16) (prova di qualità moderata).
Con ketoprofene topico, l'NNT per il successo clinico in quattro studi (2573 partecipanti) era 6,9 (5,4-9,3) (prova di qualità moderata).
C'erano troppe poche informazioni per l'analisi di altri singoli FANS topici rispetto al vettore. Pochi studi hanno confrontato un FANS topico con un FANS per via orale, ma nel complesso hanno mostrato un'efficacia simile (prove di bassa qualità).
Questi risultati di efficacia sono stati quasi completamente derivati da parte di persone con il ginocchio osteoartrosico.
C’è stato un aumento degli eventi avversi locali (per lo più reazioni cutanee lievi) con diclofenac topico rispetto al vettore o FANS per via orale, ma nessun aumento con ketoprofene topico (prova di qualità moderata).
Sono stati segnalati pochi eventi avversi sistemici (come disturbi gastrointestinali), e nei pochi casi riferiti non vi era alcuna differenza tra FANS topici e carrier (prova di qualità molto bassa).
Gli eventi avversi gravi sono stati rari e non differenti tra FANS topici e carrier (prove di qualità molto bassa).
Altro dato interessante è che si è verificato successo clinico con il vettore comunemente in circa la metà dei partecipanti negli studi della durata di 6-12 settimane. Sia il confronto diretto che indiretto del successo clinico con il placebo per via orale indica che i tassi di risposta con vettore (placebo topico) sono stati circa il doppio di quelli osservati con placebo orale. Una notevole quantità di dati derivanti da studi completati, non pubblicati non era disponibile (fino a 6000 partecipanti). Secondo gli autori gran parte di questo materiale probabilmente si riferisce a formulazioni che non sono mai state commercializzate.
In conclusione, il diclofenac e il ketoprofene topici sono in grado di fornire un buon livello di sollievo dal dolore al di là del vettore in soggetti con osteoartrosi in una minoranza di persone, ma non ci sono prove per altre condizioni dolorose croniche.
Vi sono prove emergenti che almeno alcuni degli effetti placebo sostanziali osservati in studi di più lunga durata derivano dagli effetti impartiti dal vettore dello stesso FANS, e che i FANS si vanno ad aggiungere.
Derry S. et al. Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 22;4:CD007400.
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