L'uso regolare di aspirina può essere associato ad una minore prevalenza di steatosi epatica non alcolica (NAFLD), soprattutto negli uomini e in soggetti anziani.
La stessa associazione non è stata osservata nelle donne per le quali probabilmente servono dosi di aspirina superiori agli uomini per avere lo stesso effetto protettivo. E’ quanto riportato in uno studio pubblicato sulla rivista Alimentary Pharmacology & Therapeutics.
La NAFLD è il più comune problema epatico cronico nel mondo; la prevalenza a livello globale nella popolazione generale va dal 6.3% al 33%, in base alla varietà dei metodi diagnostici. La prevalenza in US tra gli adulti è stata stimata intorno al 19% attraverso il terzo survey nazionale sulla salute e nutrizione (NHANES III- Third National Health and Nutrition Examination Survey; 1988–1994); questa percentuale corrisponde a circa 28.8 milioni di adulti.
La gestione di questa malattia consiste attualmente in interventi sullo stile di vita e nel trattamento delle comorbidità come obesità, iperlipidemia, resistenza all’insulina e diabete mellito di tipo 2.
Ad oggi non esistono farmaci efficaci per prevenire e trattare la NAFLD.
In questa malattia interviene anche un forte stress ossidativo. Sappiamo da studi presenti in letteratura che l’aspirina viene comunemente usato per il suo effetto antipiastrinico ed evidenze hanno mostrato anche un effetto sullo stress ossidativo oltre che sull’infiammazione vascolare e sulla sensibilità all’insulina.
Solo studi su animale hanno mostrato che farmaci antipiastrinici sono efficaci contro la NAFLD riducendo lo stress ossidativo, l’infiammazione epatica e la resistenza all’insulina.
Nessuno studio sull’uomo ha indagato questo aspetto. A tal proposito, lo scopo di questo studio è stato quello di analizzare l’associazione tra utilizzo dell’aspirina e la prevalenza della NAFLD in US utilizzando i dati del NHANES III. Sono stati reclutati 16.115 partecipanti sottoposti a interviste, test clinici e di laboratorio inclusa ultrasonografia della cistifellea e prelievo di campioni di sangue e urine.
I pazienti hanno compilato un questionario sullo stile di vita e caratteristiche demografiche. E’ stata calcolata la BMI, misurata la pressione e i pazienti sono stati divisi in base alla quantità di aspirina e ibuprofene usati nel mese precedente all’intervista: mai, (0 volte), occasionale (1–14 volte), regolare (≥15 volte).
E’ stata anche registrata l’abitudine al fumo e il numero di sigarette fumate come l’attività fisica svolta da ogni individuo.
I pazienti sono stati sottoposti a ultrasonografia della cistifellea. Sono stati rilevati il parenchima iper-riflettente, il contrasto fegato-rene, l'attenuazione del fascio profondo, e le pareti ecogene nei piccoli vasi intraepatici. Sulla base di questi risultati e con un algoritmo standardizzato, il grado di steatosi è stato suddiviso in quattro livelli: nessuno, lieve, moderata o grave.
In questo studio la NAFLD è stata definite come la presenza steatosi epatica da moderata a severa in ultrasonografia senza la presenza di altre problematiche epatiche croniche quali l’epatite virale o eccesso di ferro o eccessivo consumo di alcol.
Sono stati identificati 2889 con NAFLD e 8527 controlli.
In media, i partecipanti con NAFLD avevano quasi 6 anni in più e aveva maggiore pressione sistolica e diastolica; alti trigliceridi e colesterolo totale; LDL e colesterolo HDL inferiori; avevano anche maggiori livelli di emoglobina glicata, enzimi epatici e acido urico. Questi soggetti avevano anche maggiori probabilità di essere uomini, messicano-americani, con un reddito più basso e meno istruzione, obesi, fumatori, fisicamente inattivi, diabetici, con resistenza all’insulina e ipertensione.
I partecipanti con NAFLD avevano meno probabilità di assumere aspirina regolarmente e più propensi a prendere ibuprofene regolarmente.
Dopo aggiustamento per i potenziali confondenti, complessivamente, l’uso regolare rispetto al non uso di aspirina è risultato essere associato, in maniera statisticamente significativa, con una quota inferiore al 38% di avere NAFLD prevalente [odds ratio (OR)=0,62, 95% intervallo di confidenza (IC) 0,51-0,74; p per trend=0.04] .
Tra gli uomini, le probabilità di avere NAFLD prevalente erano quasi della metà e dei due terzi inferiori tra coloro che avevano segnalato l'uso di aspirina occasionale e regolare, rispettivamente.
Tuttavia, tra le donne con uso regolare di aspirina, le probabilità stimate di NAFLD erano inferiori, solo del 20% e non statisticamente significative. Inoltre, tra coloro che erano> 60 anni di età, le probabilità di avere NAFLD prevalente se utilizzatori occasionali o regolari di aspirina erano statisticamente significative di circa tre quarti e un quinto, rispettivamente (OR=0,32, 95% CI 0,23-0,45; p per l'interazione <0,01).
Non c'è stata evidenza di un'associazione tra l’uso di aspirina con NAFLD tra coloro che erano ≤60 anni (OR=0.21, 95% CI 0,14-0,30; p per l'interazione <0.01).
L’associazione tra uso regolare dell’aspirina e la NAFLD era un po 'più forte tra quelli che erano resistenti all'insulina (OR 0,68 e 0,33 tra quelli con e senza IR rispettivamente; entrambe le stime erano statisticamente significative).
Le associazioni con ipertensione, dislipidemia, BMI, e l'attività fisica non differivano sostanzialmente tra i vari soggetti (dati non riportati).
Le associazioni tra NAFLD prevalenti con l'uso di ibuprofene 1-14 volte/mese e ≥15 volte al mese rispetto al non uso di ibuprofene erano, rispettivamente, 0,99 [95% intervallo di confidenza (IC) 0,85-1,14] e 1,49 (95% CI 1,06-2,10) (P per trend 0,03).
Gli autori hanno spiegato che ci sono diversi meccanismi molecolari alla base della possibile efficacia dell'aspirina contro la NAFLD. In primo luogo, l'aspirina può stimolare l'espressione endoteliale dell'ossido nitrico sintasi e del fattore di crescita vascolare endoteliale, che inducono l'ossido nitrico e prostaciclina, con conseguente attività antiossidante. In secondo luogo, l'aspirina inibisce l'espressione di ossido nitrico sintasi inducibile e la produzione del fattore di necrosi tumorale alfa, che provoca l'infiammazione del fegato e la fibrosi.
In terzo luogo, l'aspirina riduce l'espressione del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) -C, che porta alla inibizione di percorsi profibrotici e trasformando l'espressione del fattore di crescita-β, che possono anche causare infiammazione del fegato, steatosi e fibrosi. In quarto luogo, l'aspirina inibisce l'attivazione della proteina chinasi attivata da mitogeni PDGF indotta, che porta ad una riduzione della chinasi JNK, provocando la stimolazione della via di segnalazione dell'insulina e migliorando la resistenza all’insulina. Ultimo, l’aspirina puo’ avere anche un effetto sulle lipossine epatiche coinvolte anch’esse nei processi infiammatori.
E’ stata trovata poca o nessuna associazione tra l'uso di aspirina e NAFLD in donne o soggetti più giovani partecipanti allo studio. Le spiegazioni per questi risultati non sono chiare e devono essere indagate ulteriormente. Tuttavia, vi sono diverse possibilità. Le donne hanno mostrato in studi di letteratura una escrezione urinaria più alta di aspirina e dei suoi metaboliti rispetto agli uomini 8 ore dopo il trattamento orale con 650 mg di aspirina. Sulla base di questo e altri studi, si può ipotizzare, dicono i ricercatori, che i pazienti più giovani o di sesso femminile possono richiedere maggiore dose di aspirina per ottenere un effetto simile all’uomo contro NAFLD.
È interessante notare che, anche se entrambi aspirina e ibuprofene sono farmaci anti-infiammatori, a differenza di quanto trovato per l’aspirina, l’uso regolare di ibuprofene per essere statisticamente associato con una maggiore prevalenza di NAFLD. Le possibili spiegazioni per questi constatazione comprendono che (i) l'aspirina può esercitare i suoi effetti primari contro NAFLD con le sue altre proprietà, come ad esempio l'attività antiaggregante piastrinica, che l’ibuprofene non ha; e/o l'ibuprofene può aumentare la permeabilità intestinale, con conseguente erogazione di maggiori fattori infiammatori al fegato e provocando così epatotossicità, considerando che l'aspirina apparentemente non aumenta la permeabilità intestinale.
In conclusione, come hanno sottolineato gli autori: “i nostri risultati biologicamente plausibili suggeriscono che l'uso regolare di aspirina (≥15 volte al mese) può essere associato ad una minore prevalenza di NAFLD, soprattutto negli uomini o coloro che sono più anziani. I nostri risultati suggeriscono anche che l'uso regolare di ibuprofene (≥15 volte al mese) può essere associato ad una più alta prevalenza di NAFLD. Tuttavia, sono necessari studi prospettici e studi clinici randomizzati e controllati per valutare se l'uso di aspirina può prevenire l'incidenza o ridurre la progressione della NAFLD, e in caso affermativo, se tale effetto può essere limitato ad alcuni sottogruppi di popolazione, e che dosaggio può essere ottimale.”
Emilia Vaccaro
Shen H. et al. Association between aspirin use and the prevalence of nonalcoholic fatty liver disease: a cross-sectional study from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Nov;40(9):1066-73. doi: 10.1111/apt.12944. Epub 2014 Sep 1
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Gastroenterologia ed epatologia