Un’analisi del Swiss IBD cohort study mostra che tacrolimus, ciclosporina o infliximab sono tutti ugualmente efficaci come terapia di salvataggio a breve termine nei pazienti con colite ulcerosa (CU) di gravità medio-alta, refrattari agli steroidi; tuttavia, le percentuali di risposta nel medio termine sono risultate significativamente inferiori con ciclosporina, specie nei pazienti con CU moderata. Lo studio è appena stato presentato a Vienna, in occasione dell’8° congresso della European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO-IBD).


Ciclosporina, tacrolimus, e infliximab sono tutti farmaci efficaci come terapie di salvataggio nella CU refrattaria agli steroidi, ma il loro uso è limitato da problemi di sicurezza.


Nello Swiss IBD cohort study, sono stati valutati retrospettivamente la risposta al trattamento e il profilo degli eventi avversi di questi farmaci in una coorte di pazienti con CU refrattaria agli steroidi di intensità da moderata a grave.


La coorte A (formata da 32 pazienti) è stata trattata con tacrolimus orale (inizialmente 0,05mg/kg due volte al giorno) con l'obiettivo di arrivare a livelli di valle sierici compresi tra 7 e 12 ng/ml. La coorte B (28 pazienti) ha ricevuto ciclosporina per via endovenosa 2mg/kg al giorno ed è poi passata a un trattamento con ciclosporina orale 5mg/kg ogni giorno. La coorte C (63 pazienti) è stata trattata con infliximab 5 mg/kg per via endovenosa alle settimane 0, 2 e 6 e poi ogni 8 settimane.


Gli endpoint erano i tassi di risposta a breve termine e a medio termine in base all’indice di gravità di Truelove-Witts modificato (MTWSI) e la risposta clinica è stata definita come una riduzione del punteggio MTWSI superiore a 4 punti.


Dopo 6 settimane di trattamento, i tassi di risposta clinica sono risultati paragonabili nelle tre coorti (71% con tacrolimus, 60% con ciclosporina e 79% con infliximab).


"Tuttavia, a medio termine, la risposta è stata significativamente più bassa nel gruppo ciclosporina, in particolare tra i pazienti con malattia moderata", ha riferito la prima firmataria dello studio Mariana Protic, dello University Hospital Zvezdara di Belgrado. Infatti, dopo 26 settimane, i tassi di risposta sono stati del 56% con tacrolimus, 35,7% con ciclosporina e 71,5% con infliximab (P = 0,005).


Un'analisi sui sottogruppi ha evidenziato che i tassi di risposta più bassi con ciclosporina sono stati ottenuti nei pazienti con malattia moderata. In questo gruppo, infatti, la risposta è stata del 53,7% con tacrolimus, 25% con ciclosporina e 80% con infliximab (P = 0,037).


Nelle prime 6 settimane di terapia, l’incidenza degli eventi avversi è stata del 9,3% nel gruppo tacrolimus, 21,4% nel gruppo ciclosporina e 9,5% nel gruppo infliximab. Dopo 6 mesi, tale incidenza è aumentata salendo rispettivamente al 15%, 28% e 15% (P = 0,421).


"In generale i farmaci sono stati ben tollerati" ha detto la Protic. L’evento avverso più grave osservato sono state reazioni allergiche gravi a infliximab. Tacrolimus e ciclosporina sono stati ben tollerati e una lieve insufficienza renale transitoria è stata gestita con successo riducendo la dose di ciclosporina. 


M. Protic, et al. Response Rates and Side Effects After 26 Weeks of Tacrolimus, Infliximab or Cyclosporine in Patients With Steroid Refractory Ulcerative Colitis. ECCO-IBD 2013; abstract P383
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