L'inibitore dei checkpoint immunitari nivolumab agisce legandosi al recettore PD-1, ma i livelli del suo ligando PD-L1 nei tumori polmonari non sono predittivi di come il paziente risponderà al farmaco. Lo si evince da un'analisi post-hoc dello studio CheckMate057, presentata a Vienna in occasione della World Conference on Lung Cancer, patrocinata dall'International Association for the Study of Lung Cancer.
Ca al polmone, nivolumab in seconda linea efficace anche nei tumori con bassa espressione di PD-L1
L’inibitore dei checkpoint immunitari nivolumab agisce legandosi al recettore PD-1, ma i livelli del suo ligando PD-L1 nei tumori polmonari non sono predittivi di come il paziente risponderà al farmaco. Lo si evince da un’analisi post-hoc dello studio CheckMate057, presentata a Vienna in occasione della World Conference on Lung Cancer, patrocinata dall’International Association for the Study of Lung Cancer.
"Sebbene una maggiore attività clinica di nivolumab sia correlata a un aumento dell’espressione tumorale di PD-L1, i pazienti trattati con nivolumab con un’espressione bassa o nulla di PD-L1 hanno una probabilità di risposta comparabile, risposte più durevoli, una sopravvivenza globale paragonabile e un minor numero di eventi avversi correlati al trattamento rispetto ai pazienti trattati con docetaxel” ha detto Solange Peters, dell’Università di Losanna, durante la sua presentazione.
Di conseguenza, nivolumab è ora lo standard di cura per il trattamento di seconda linea del tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC) con istologia squamosa o non squamosa avanzato, indipendentemente dall’espressione di PD-L1 da parte del tumore, ha detto la Peters.
L'approvazione del farmaco nel 2015 da parte della Food and Drug Administration è il frutto dell’esito positivo dello studio CheckMate057. In questo trial, pubblicato sul New England Journal of Medicine, in pazienti non selezionati con NSCLC non squamoso avanzato o recidivante che avevano smesso di rispondere a un regime chemioterapico a base di platino, il trattamento con nivolumab ha portato a una sopravvivenza globale significativamente superiore rispetto a un regime a base di docetaxel durante un follow-up lungo fino a 18 mesi
Ma una valutazione più dettagliata dei dati di sopravvivenza ha mostrato un modello inaspettato di rischio di decesso precoce tra i pazienti trattati con nivolumab. Durante i primi 3 mesi di trattamento, infatti, sono morti 15 pazienti in più nel braccio nivolumab rispetto al braccio docetaxel. Questo andamento, tuttavia, si è rapidamente invertito nei 3 mesi successivi, quando i decessi sono stati 9 in più nel gruppo trattato con docetaxel rispetto al gruppo trattato con nivolumab, ha riferito la Peters. A 12 mesi dall'inizio del trattamento, la sopravvivenza globale è risultata del 51% nel gruppo nivolumab e 39% nel gruppo docetaxel.
L'analisi post hoc ha mostrato una tendenza a un rischio di decesso più alto durante i primi 3 mesi di trattamento con nivolumab tra i pazienti con caratteristiche prognostiche più sfavorevoli, una malattia più aggressiva e un’espressione di PD-L1 nel tumore bassa o assente.
Anche se nei pazienti con tumori con livelli elevati di espressione di PD-L1 la percentuale di risposta a nivolumab è stata migliore, i pazienti con espressione nulla di PD-L1 hanno mostrato una risposta a nivolumab più o meno equivalente alla risposta a docetaxel tra i pazienti assegnati alla chemioterapia.
"Si sono ottenute risposte profonde e durature a nivolumab a prescindere dal livello di espressione di PD-L1" ha detto la Peters. Tra i pazienti con tumori con un’espressione di PD-L1 inferiore all'1%, la percentuale di risposta complessiva è stata del 9% nel braccio nivolumab e 15% nel braccio docetaxel. Tra i pazienti con tumori con un’espressione di PD-L1 pari all’1% o superiore, la percentuale di risposte obiettive è stata del 31% con nivolumab e 12% con docetaxel.
In un'analisi chiave che ha escluso i pazienti deceduti durante i primi 3 mesi di trattamento, il pattern di risposte a nivolumab e il suo vantaggio rispetto a docetaxel sono risultati simili tra i pazienti con espressione bassa o nulla di PD-L1 e tra tutti i pazienti arruolati nello studio. In quest’analisi, il rischio di decesso dopo 3 mesi è risultato ridotto del 34% nel braccio nivolumab tra i pazienti con espressione bassa o nulla di PD-L1 e del 31% in tutta la popolazione dello studio.
S. Peters, et al. Analysis of Early Survival in Patients with Advanced Non-Squamous NSCLC Treated with Nivolumab vs Docetaxel in CheckMate 057. WCLC 2017; abstract OA03.05.