Anemia nei nefropatici cronici, roxadustat aumenta i livelli di emoglobina meglio di epoietina alfa

Nel corso dell'American Society of Nephrology Kidney Week 2019 a Washington, sono stati resi noti i risultati dettagliati degli studi di Fase III OLYMPUS e ROCKIES, dimostrando che il roxadustat ha aumentato significativamente i livelli di emoglobina (Hb) sia nei pazienti non dialisi dipendenti (NDDD) che in quelli dipendenti dalla dialisi (DD) con anemia da malattia renale cronica (CKD).

Nel corso dell'American Society of Nephrology Kidney Week 2019 a Washington, sono stati resi noti i risultati dettagliati degli studi di Fase III OLYMPUS e ROCKIES che dimostrano come il roxadustat ha aumentato significativamente i livelli di emoglobina (Hb) sia nei pazienti non dialisi dipendenti (NDDD) che in quelli dipendenti dalla dialisi (DD) con anemia da malattia renale cronica (CKD).

Lo studio OLYMPUS ha confrontato roxadustat al placebo, mentre lo studio ROCKIES ha confrontato roxadustat a epoetina alfa. I risultati sono stati presentati oggi durante due sessioni orali presso C.

Steven Fishbane, Zucker School of Medicine a Hofstra/Northwell, Great Neck, New York, Usa e ricercatore primario sugli studi OLYMPUS e ROCKIES, ha detto: "Questi dati hanno dimostrato che il roxadustat ha effettivamente aumentato i livelli di emoglobina per i pazienti con anemia da malattia renale cronica, compresi quelli che mostrano segni di infiammazione. I pazienti che presentano un'infiammazione cronica sono spesso più difficili da trattare rispetto alla popolazione complessiva di pazienti affetti da malattie renali croniche, sottolineando la necessità di nuove opzioni terapeutiche".

Ma l'informazione pi importante dei due trial è che roxadustat è risultato sicuro per il cuore come placebo in pazienti con malattie renali croniche che non richiedono dialisi e più sicuro di epoetina alfa su una misura di cinque punti di complicanze cardiovascolari in pazienti che richiedono dialisi.

L'annuncio alla riunione dell'American Society of Nephrology ha chiarito mesi di confusione sulla sicurezza cardiaca di roxadustat a seguito di un aggiornamento di maggio, quando il team esecutivo di Fibrogen non era in grado di dire chiaramente che i regolatori lo ritenessero sicuro almeno quanto placebo ed epoetina.

Le azioni di Fibrogen sono aumentate dell'8% in seguito alle notizie, ma non sono ancorta tornate ai livelli visti prima dell'iniziale annuncio dei dati dell'azienda.

Nello studio OLYMPUS, roxadustat ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo dei livelli di Hb dal basale, con un aumento medio di 1.75g/dL in media nelle settimane 28-52, rispetto a 0.40g/dL con placebo, l'endpoint di efficacia primaria.

Roxadustat ha anche migliorato i livelli di Hb dal basale in un sottogruppo di pazienti con livelli elevati di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) superiori a 5 mg/l, con un aumento medio statisticamente significativo di 1,73g/dL, rispetto a 0,62g/dL con placebo, un endpoint secondario. hsCRP è una proteina del sangue che aumenta quando è presente un'infiammazione.

I risultati complessivi sulla sicurezza sono generalmente coerenti con la popolazione di pazienti affetti da NDDD-CKD. Per tutti i pazienti, gli eventi avversi più frequentemente riportati nell'insieme delle analisi sono stati la malattia renale allo stadio finale, la polmonite, l'infezione del tratto urinario e l'ipertensione. Altri eventi avversi gravi segnalati sono stati azotemia, sepsi, lesioni renali acute e iperkaliemia.

Nello studio ROCKIES, roxadustat ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo dei livelli di Hb rispetto al basale con un aumento medio di 0,77g/dL in media nelle settimane 28-52, rispetto a 0,68g/dL con epoetina alfa, end point primario di efficacia.
Roxadustat ha anche migliorato i livelli di Hb dal basale in un sottogruppo di pazienti con elevati livelli di hsCRP superiori a 5 mg/l, dimostrando un miglioramento statisticamente significativo con un aumento medio di 0.80g/dL rispetto a 0.59g/dL con epoetina alfa, un end point secondario.

I pazienti trattati con roxadustat hanno usato meno ferro per via endovenosa mensile (IV) (media = 59 mg) rispetto a quelli trattati con epoetina alfa (media = 91 mg) dalla settimana 36 alla fine dello studio.

Gli eventi avversi con roxadustat erano generalmente simili a quelli osservati nei pazienti trattati con epoetina alfa e comunemente riscontrati nei pazienti con DD-CKD-CKD. Nei pazienti trattati con roxadustat, gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati diarrea, ipertensione, polmonite, cefalea e trombosi della fistola arteriosa. Altri eventi avversi gravi riferiti sono stati sepsi e infarto miocardico acuto.

I dati di sicurezza cardiovascolare (CV) di questi studi saranno riportati nell'ambito delle analisi di efficacia e di sicurezza CV dei pazienti con DD-CKD-CKD e NDDD-CKD del programma globale di Fase III, che viene presentato nella sessione orale di abstract "High-Impact Clinical Trials" alla ASN Kidney Week dell'8 novembre 2019.
I dati degli studi di Fase III OLYMPUS e ROCKIES, insieme ai dati sull'efficacia e alla sicurezza del CV del programma globale di Fase III, faranno parte della presentazione del dossier registrativo negli Stati Uniti, prevista per il quarto trimestre del 2019.

Informazioni su roxadustat
Sviluppato da AstraZeneca, roxadustat ( FG-4592 ) è un inibitore HIF-PHD ( inibitore della idrossilasi del fattore inducibile dall'ipossia ), da assumere per via orale, che promuove l'eritropoiesi attraverso la trascrizione HIF-mediata.

Il farmaco aumenta la produzione endogena di eritropoietina e migliorando la regolazione del ferro e superando l'impatto negativo dell'infiammazione sulla sintesi di emoglobina e la produzione di globuli rossi, con conseguente downregulation di epcidina. L'uso di roxadustat può indurre un'eritropoiesi coordinata, aumentando la conta dei globuli rossi pur mantenendo i livelli plasmatici di eritropoietina entro o vicino al normale range fisiologico, in sottopopolazioni multiple di pazienti affetti da CKD.

Bibliografia
Fishbane S, Guzman NJ, Pergola PE, et al. ROCKIES: An international, phase 3, randomized, open-label, active-controlled study of roxadustat for anemia in dialysis-dependent CKD patients. Presented November 7, 2019, at the American Society of Nephrology’s 2019 Kidney Week meeting in Washington, DC. Abstract TH-OR022.

Fishbane S, El-Shahawy MA, Pecoits-Filho R, et al. OLYMPUS: A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, international study of roxadustat efficacy in patients with non-dialysis-dependent (NDD) CKD and anemia. Presented on November 7, 2019, at the American Society of Nephrology’s 2019 Kidney Week in Washington, DC. Abstract TH-OR023.