Dermatite atopica, due studi sul NEJM confermano efficacia e sicurezza di dupilumab

Pubblicati sul New England Journal of Medicine i risultati positivi di due studi di fase III condotti con dupilumab in pazienti con dermatite atopica da moderata a severa non adeguatamente controllata. I dati verranno presentati oggi nel corso di una late breaking session al 25 ° Accademia Europea annuo di Dermatologia e Venereologia (EADV) Congress. Dupilumab è una terapia biologica sperimentale che blocca le interleuchine IL-4 e IL-13, due citochine chiave nella risposta immunitaria di tipo 2 (Th2 compreso), quello che si ritiene sia il principale fattore nella patogenesi della dermatite atopica e di malattie su base allergica quali asma e poliposi nasale, tutte patologie nelle quali il farmaco viene studiato.

Pubblicati sul New England Journal of Medicine i risultati positivi di due studi di fase III condotti con  dupilumab in pazienti con dermatite atopica da moderata a severa non adeguatamente controllata. I dati verranno presentati oggi nel corso di una late breaking session al 25 ° Accademia Europea annuo di Dermatologia e Venereologia (EADV) Congress.

I trial, noti come LIBERTY AD SOLO 1 e SOLO 2, il farmaco ha raggiunto gli end point primari e secondari e alcune misure di qualità della vita. La riduzione del prurito osservata nei pazienti trattati con dupilimumab è particolarmente rilevante perché è proprio il prurito a costituire uno dei sintomi più disturbanti della malattia e che maggiormente pregiudicano la qualità di vita di questi malati.

Si tratta dei primi due studi clinici su larga scala che abbiano dimostrato efficacia e sicurezza del nuovo farmaco biologico.

Dupilumab è una terapia biologica sperimentale che blocca le interleuchine IL-4 e IL-13, due citochine chiave nella risposta immunitaria di tipo 2 (Th2 compreso), che si ritiene essere il principale fattore nella patogenesi della dermatite atopica, così’ come di patologie allergiche quali asma e poliposi nasale nelle quali il farmaco viene studiato.

Lo studio del NEJM fornisce i dati sugli endpoint chiave, tra cui:
• A 16 settimane, nei trial SOLO 1 e SOLO 2, rispettivamente, il 37 e il 36 per cento dei pazienti adulti che hanno ricevuto dupilumab 300 mg ogni settimana, e il 38 e il 36 per cento dei pazienti che hanno ricevuto dupilumab 300 mg ogni due settimane, hanno ottenuto la scomparsa o la quasi scomparsa delle lesioni cutanee misurate dalla Global Assessment Investigator scale (IGA), una scala  a 5 punti, contro il 10 e l'8 per cento con placebo (p < 0,001). Questo parametro costituisce l'endpoint primario dello studio negli Stati Uniti e uno dei endpoint primari nello studio europeo.

• A 16 settimane, nei trial SOLO 1 e SOLO 2, rispettivamente, il 52 e 48 per cento dei pazienti adulti che hanno ricevuto dupilumab 300 mg a settimana, e il 51 e il 44 per cento dei pazienti che hanno ricevuto dupilumab 300 mg ogni due settimane, ha raggiunto una riduzione del 75 per cento o superiore nella loro Eczema Area and Severity Index Score (EASI-75) rispetto al 15 e 12 per cento con placebo (p< 0,001). Questo èeral'endpoint secondario chiave negli Stati Uniti e uno dei endpoint primari nello studio europeo.
• A 16 settimane, nei trial SOLO 1 e SOLO 2, rispettivamente, la percentuale di miglioramento dell’indice EASI rispetto al basale era 72 e il 69 per cento nei pazienti che avevano ricevuto la dose settimanale di 300 mg, e il 72 e il 67 per cento per i pazienti che avevano ricevuto dupilumab 300 mg ogni due settimane , rispetto al 38 e 31 per cento per il placebo (p < 0,001).

• La riduzione dell'intensità quotidiana del prurito riferito dal paziente, come misurato dalla Pruritus Numerical Rating Scale (NRS), era un endpoint secondario che è stato centrato a 2, 4 e 16 settimane. Il prurito NRS va da 0 (nessun prurito) a 10 (peggiore prurito immaginabile). A 16 settimane, negli studi SOLO 1 e SOLO 2, rispettivamente, il 40 e il 39 per cento dei pazienti che hanno ricevuto dupilumab 300 mg a settimana e il 41 e il 36 per cento dei pazienti che hanno ricevuto dupilumab 300 mg ogni due settimane hanno raggiunto una riduzione quattro punti o maggiore nella loro punteggio NRS rispetto al 12 e il 10 per cento con placebo (p < 0,001).

Altri endpoint secondari discussi nel lavoro del NEJM includono il miglioramento di ansia e depressione riferiti dai pazienti e certi parametri di qualità della vita, valutata in base a quattro diverse scale: Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Patient-Oriented Eczema Measure (POEM), e Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Nel corso delle 16 settimane di trattamento, il tasso globale di eventi avversi (65-73 per cento dupilumab e 65-72 per cento con placebo) era comparabile tra i gruppi dupilumab e i gruppi placebo. La percentuale di pazienti che hanno completato il periodo di trattamento è stato 88-94 per cento per dupilumab e 80,5-82 per cento per il placebo.

Almeno negli Usa l’approvazione di dupilumab è vicina. L’Fda ha accettato la revisione prioritaria del farmaco per il trattamento della dermatite atopica e ha fissato nel 29 marco prossimo la data per la decisine definitiva. Per l’Europa forse occorrerà attendere qualche mese in più.