Sono frutto della Ricerca Dompé le nuove prospettive di trattamento delle ulcere corneali in pazienti affetti da Cheratite Neurotrofica, patologia oculare rara ancora oggi orfana di cura, che colpisce meno di una persona su 5.000 nel mondo. Il farmaco rhNGF (Nerve Growth Factor ricombinante umano) è attualmente in fase avanzata di sviluppo nell’ambito dello studio clinico REPARO, che coinvolge 39 centri in 9 paesi europei.

In occasione dell’ARVO Annual Meeting (Orlando, USA, 4-8 maggio 2014) sono stati presentati i dati preliminari dello studio di Fase I in pazienti affetti da Cheratite Neurotrofica moderata o grave, che ha dimostrato come rhNGF sia sicuro e ben tollerato.

Lo studio ha preso in esame 18 pazienti (7 uomini e 11 donne), affetti da cheratite neurotrofica moderata o grave conseguente a diabete, infezione oculare da virus herpes, infezioni, interventi neurochirurgici e altre patologie correlate. I soggetti reclutati nello studio, che non hanno risposto ai trattamenti medici attualmente disponibili, sono stati suddivisi in quattro gruppi: nel primo è stata somministrata la soluzione per uso topico in collirio al dosaggio di 10 µg/ml, nel secondo un semplice veicolo, nel terzo il dosaggio di 20 µg/ml e nel quarto ancora placebo.

Al termine del trattamento, oltre ai risultati relativi a tollerabilità e sicurezza, in 11 pazienti è stato registrato un netto miglioramento delle condizioni corneali. Nonostante i dati siano ancora “mascherati”, e quindi non sia ancora noto quali pazienti abbiano ricevuto rhNGF e quali il placebo, è stata registrata la completa risoluzione delle lesioni corneali nella maggior parte dei pazienti, con percentuali simili nei due gruppi trattati con rhNGF a dosaggi diversi, nonché un incremento nella sensibilità corneale in circa un paziente su tre.

“Questi risultati sono di grande importanza nel percorso di sviluppo clinico di rhNGF, candidato farmaco che trae origine dalle ricerche del premio Nobel Rita Levi Montalcini – spiega Eugenio Aringhieri, CEO del Gruppo Dompé. Una conferma del lavoro svolto dai nostri ricercatori che per primi sono riusciti a individuare e sviluppare una molecola biotech di NGF per uso oftalmico. Siamo fiduciosi che i risultati dello studio clinico permetteranno di offrire una terapia di provata efficacia ai pazienti che in tutto il mondo rischiano gravi conseguenze sulla capacità visiva a causa di questa patologia per cui ancora non esistono trattamenti efficaci e, più in generale, chiariranno ulteriormente le potenzialità di NGF in campo oftalmologico”.

NGF è una proteina in grado di stimolare la crescita, il mantenimento e la sopravvivenza dei neuroni. Il mondo della ricerca ha, nel tempo, formulato l’ipotesi dell’efficacia dell’uso topico di NGF considerando che la cheratite neurotrofica è una patologia neurodegenerativa. È noto, infatti, che l’integrità della cornea – l’organo in assoluto più innervato del corpo umano: quasi 400 volte più della cute – è mantenuta dall’innervazione piuttosto che dalla vascolarizzazione. Grazie alle ricerche condotte dal Gruppo Dompé è stato possibile proseguire gli studi in ambito clinico, garantendo la produzione biotecnologica di un farmaco a base di rhNGF potenzialmente in grado di offrire ai pazienti affetti da cheratite neurotrofica una reale ed efficace risposta terapeutica.

“Tra le patologie della parte anteriore dell’occhio, la Cheratite Neurotrofica si caratterizza per gravità e decorso degenerativo, derivanti da ridotta innervazione della cornea come conseguenza di svariati stati patologici (ad esempio diabete, lesioni erpetiche, interventi chirurgici) che può portare a conseguenze anche invalidanti, come ulcerazione e perforazione della cornea con conseguente perdita della funzionalità visiva – spiega il Prof. Stefano Bonini, Direttore del Dipartimento di Oftalmologia del Campus Bio-Medico di Roma e Principal Investigator dello Studio REPARO. Oggi, dopo anni di studio, siamo particolarmente orgogliosi nel riscontrare la concretezza delle intuizioni della nostra ricerca, confermate anche dai promettenti risultati dello studio REPARO. Un risultato incoraggiante frutto anche del contributo del settore industriale che, per competenze e visione, ha consentito di portare in tempi così rapidi un farmaco in valutazione clinica.”

Attualmente la molecola è in sperimentazione anche nel trattamento del Dry Eye (o “sindrome dell’occhio secco”) e di patologie della parte posteriore dell’occhio, come la Retinite Pigmentosa.

rhNGF
rhNGF, il fattore di crescita nervosa ricombinante umano messo a punto da Dompé, è il medesimo tipo di proteina che viene naturalmente prodotta dall’organismo e che stimola la crescita, il mantenimento e la sopravvivenza delle cellule nervose, comprese quelle della retina. rhNGF è attualmente in fase avanzata di sviluppo clinico per la cura della cheratite neurotrofica, malattia rara della cornea che interessa meno di una 1 persona su 5.000 nel mondo, nell’ambito dello studio internazionale REPARO. Nelle sperimentazioni animali il farmaco si è dimostrato efficace nell’inibire la degenerazione della retina in diversi modelli di retinite pigmentosa. rhNGF potrebbe quindi integrare in clinica l’NGF naturale e migliorare la sopravvivenza delle cellule retiniche rallentando l’avanzare della patologia e favorendo quindi il mantenimento delle capacità visive nei pazienti.

Lo Studio REPARO
Lo studio di Fase I/II REPARO è un trial randomizzato, doppio mascherato, controllato con placebo, che combina dosi ascendenti singole e ripetute per valutare sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica del fattore di crescita nervoso ricombinante umano (rhNGF) in collirio, in pazienti adulti affetti da cheratite neurotrofica con lesioni corneali di grado 2 (persistente difetto epiteliale) o di grado 3 (ulcera corneale) di grado da moderato a grave. Verranno inseriti nello studio solo pazienti che non hanno risposto ai trattamenti medici attualmente disponibili. Il periodo di trattamento previsto è di 8 settimane, con un periodo di osservazione di 48 o 56 settimane. È previsto l’arruolamento di pazienti in 39 centri di 9 diversi paesi Europei.