Psoriasi, l'anti IL-23 guselkumab supera l'anti TNF

Al congresso di Vienna della European Academy of Dermatology and Venereology Janssen ha presentato i dati, molto interessanti, di un nuovo biologico, che prende il nome di guselkumab, che Ŕ addirittura riuscito a fare meglio di adalimumab, incontrastato leader di mercato. Il farmaco, un anticorpo monoclonale che agisce come anti-interleuchina 23 (IL-23), Ŕ in fase avanzata di sviluppo per il trattamento di pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave. Guselkumab Ŕ stato messo a punto dalla biotech tedesca Morphpsys che ne ha poi ceduto i diritti a Janssen.

E’ battaglia serrata per chi prevarrà nella prossima generazione di farmaci biologici anti psoriasi. Alla pattuglia di novità di cui fanno parte sekukinumab, ixekizumab e  brodalumab, tre anticorpi monoclonali diretti contro la IL-17, adesso si è aggiunto un altro valido competitor.

Al congresso di Vienna della European Academy of Dermatology and Venereology Janssen, già ben presente in questo settore con ustekinumab, ha presentato i dati, molto interessanti, di un nuovo biologico, che prende il nome di guselkumab, che è addirittura riuscito a fare meglio di adalimumab, incontrastato leader di mercato.

Il farmaco, un anticorpo monoclonale che agisce come anti-interleuchina 23 (IL-23), è in fase avanzata di sviluppo per il trattamento di pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave. Guselkumab  è stato messo a punto dalla biotech tedesca Morphpsys che ne ha poi ceduto i diritti a Janssen.

Al congresso europeo sono stati presentati i dati del primo di tre studi di fase III che ha valutato l’efficacia della somministrazione sottocutanea di guselkumab verso placebo e verso comparator attivo.

I dati dello studio VOYAGE 1, un trial che ha arruolato 837 pazienti,  hanno mostrato che una più alta percentuale di pazienti che ha ricevuto guselkumab ha visto scomparire la malattia del tutto o in larga parte rispetto ai pazienti trattati con placebo, come definito da un miglioramento di almeno il 90 per cento nel Psoriasis Area Severity Index (PASI 90) e dal punteggio dell’Investigator's Global Assessment, che andava da 0 (malattia eliminata) a 1 (malattia minima) alla settimana 16, endpoint co-primario dello studio.

Il PASI misura arrossamento, desquamazione e lo spessore delle placche psoriasiche, e la misura del coinvolgimento in ogni regione del corpo. L'efficacia del trattamento è valutata dalla riduzione del punteggio rispetto al basale (cioè, una riduzione del 75% è noto come PASI 75 e una riduzione del 90% è noto come PASI 90). PASI 90 è uno standard più elevato della clearance della pelle rispetto al PASI 75.

Il Physician Global Assessment (PGA) (4) è un altro punteggio ampiamente impiegato nella valutazione clinica della psoriasi. Nella sua formulazione tipica, è una scala a 7 punti che va da pelle pulita (“clear”) cui viene eattribuito un punteggio di 0 alla massima severità di malattia che ha un punteggio pati a 6.
Nella maggior parte delle versioni della PGA, i singoli elementi di psoriasi a placche morfologia o il grado di corpo coinvolgimento di superficie non sono quantificati. Sebbene abbia il vantaggio di valutare la gravità di malattia in modo più intuitivo rispetto a al punteggio del PASI, che va da 0 a 72, il PGA  presenta anche delle limitazioni, come la non perfetta standardizzazione e il fatto che non discrimina piccoli cambiamenti;

Lo studio VOYAGE 1 prevedeva anche un braccio di confronto attivo che ha valutato guselkumab contro adalimumab e che ha mostrato la superiorità del primo nei principali endpoint dello studio e fino alla 48a settimana di trattamento.

Si tratta del primo studio di Fase III che ha valutato un anticorpo anti IL-23 comparandolo a un anti TNF alfa.

“I risultati dello studio VOYAGE 1 hanno mostrato elevati tassi di clearance della pelle tra i pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave randomizzati a ricevere guselkumab, e queste risposte sono state di lunga durata e mantenuta fino alla settimana 48," ha dichiarato Andrew Blauvelt, MD, MBA, presidente della Oregon Medical Research Center e principal investigator dello studio.  "Guselkumab anche mostrato un'efficacia superiore rispetto al adalimumab, con una separazione in risposte che era evidente alla settimana 16 ed ècontinuato per tutta la durata del trial."

Nello studio VOYAGE 1, gli endpoint co-primari sono stati raggiunti alla settimana 16, con 85,1 per cento dei pazienti trattati con guselkumab 100 mg alle settimane 0 e 4, e poi ogni otto settimane che hanno raggiunto una malattia azzerata (IGA pari a 0) o minima (IGA pari a 1) rispetto a un punteggio di 6,9 per cento dei pazienti trattati con placebo (p <0.001) .

Quasi tre quarti dei pazienti che hanno ricevuto guselkumab (73,3 per cento) ha raggiunto una risposta PASI 90, cioè la scomparsa totale o quasi totale della malattia  rispetto al 2,9 per cento dei pazienti trattati con placebo (p <0,001 ) .

Tutti i principali endpoint secondari in VOYAGE 1 hanno raggiunto la significatività statistica nei confronti di guselkumab contro adalimumab somministrato per via sottocutanea alle settimane 0 (80 mg), 1 (40 mg) e poi 40 mg a settimane alterne (p < 0,001). Alla settimana 16, a seguito di tre iniezioni di guselkumab e dieci iniezioni di adalimumab, una più alta percentuale di pazienti che ha ricevuto guselkumab ha raggiunto IGA 0/1 e PASI 90 (85,1 per cento e 73,3 per cento, rispettivamente) rispetto ai pazienti trattati con adalimumab (65,9 per cento e 49,7 per cento, rispettivamente, ) (p <0.001) .

Alla settimana 24, la percentuale di pazienti che ha raggiunto una risposta PASI 90 è stata significativamente più alta nel gruppo guselkumab rispetto al gruppo adalimumab (80,2 per cento contro 53,0 per cento, rispettivamente) (p <0.001). Livelli più elevati di depurazione della pelle tra il gruppo guselkumab consi sono protratti fino alle settimane 24 e 48, con un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con guselkumab che ha raggiunto IGA 0/1 e PASI 90, nonché misure di completa pulizia della pelle, come indicato da un miglioramento del 100 per cento nel punteggio PASI (PASI 100) o un punteggio IGA di 0, rispetto a coloro che avevano ricevuto adalimumab (P <0.001) .

Effetti collaterali gravi, tra cui alcune infezioni gravi, sono stati riportati nel 2,4 per cento dei pazienti trattati con guselkumab, 1,8 per cento di coloro che hanno ricevuto adalimumab e l'1,7 per cento nel gruppo placebo.

Blauvelt A, et al. Level of efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the continuous treatment of moderate-to-severe psoriasis in the phase 3 VOYAGE 1 trial. Annual European Academy of Dermatology and Venereology (EADV 2016); 28 Sept–02 Oct, 2016; Vienna, Austria; VIE16LAT-0080.