Accordo tra Gilead e Nurix per lo sviluppo di degradatori delle proteine

Gilead Sciences e la californiana Nurix Therapeutics hanno siglato un accordo di collaborazione strategica globale pluriennale per scoprire, sviluppare e commercializzare una pipeline di farmaci innovativi mirati alla degradazione delle proteine che potranno trovare impiego per i pazienti con il cancro e altre malattie di difficile trattamento. Nel complesso, la partnership potrebbe arrivare a valere $2,48 mld.

Gilead Sciences e la californiana Nurix Therapeutics hanno siglato un accordo di collaborazione strategica globale pluriennale per scoprire, sviluppare e commercializzare una pipeline di farmaci innovativi mirati alla degradazione delle proteine che potranno trovare impiego per i pazienti con il cancro e altre malattie di difficile trattamento. Nel complesso, la partnership potrebbe arrivare a valere $2,48 mld.

Nurix è focalizzata sulla scoperta di farmaci che sfruttano il sistema naturale utilizzato dall’organismo per tenere sotto controllo i livelli di proteine. La sua pipeline contempla candidati per il trattamenti dei tumori ematologici e delle malattie immuno-mediate, comprese le terapie immuno-oncologiche per il cancro.

Nell'ambito dell'accordo Gilead pagherà Nurix $45 mln e quest’ultima avrà diritto a ricevere fino a $2,3 mld in pagamenti addizionali in base al raggiungimento di determinati traguardi di ricerca, pre-clinici, clinici, normativi e di commercializzazione, oltre a royalties a più livelli a due cifre sulle vendite nette.

Per tutti i programmi che Nurix sceglierà di sviluppare e promuovere in collaborazione con Gilead, le due società divideranno i costi di sviluppo, i profitti e le perdite al 50/50 per il mercato statunitense. Nurix inoltre riceverà i diritti sulle vendite al di fuori degli Stati Uniti.

Utilizzerà la sua piattaforma di scoperta di farmaci per identificare i composti che utilizzano gli enzimi ligasi E3 per stimolare la degradazione di specifici bersagli farmacologici. Gilead avrà la possibilità di dare in licenza i candidati farmaci diretti a un massimo di cinque target e Nurix di co-sviluppare e co-promuovere fino a due programmi negli Stati Uniti. L'accordo non include il programma di degrado dei lead di Nurix.

«Ci sono molti bersagli molecolari coinvolti in percorsi patologici che tradizionalmente sono stati difficili da manipolare tramite gli approcci convenzionali», ha affermato John McHutchison, responsabile scientifico e dell’R&D di Gilead. «La tecnologia innovativa per la degradazione delle proteine ​​di Nurix ci fornisce una nuova strategia per agire su questi bersagli farmacologici, mentre continuiamo a costruire una pipeline di terapie a piccole molecole per i pazienti con tumori e altre malattie».

«Gilead è un partner ideale per aiutarci a portare trattamenti potenzialmente trasformativi ai pazienti», ha dichiarato il Ceo di Nurix Arthur Sands. «Questa collaborazione espande la nostra capacità di costruire la nostra pipeline di nuovi farmaci mirati per la degradazione delle proteine ​​sulla base della nostra consolidata esperienza nel campo dell'omeostasi proteica, e nel frattempo possiamo continuare a portare avanti in modo indipendente i nostri programmi chiave nella fase clinica».

Il sistema dei degradatori proteici
Le proteine ​​disregolate e/o mutate svolgono un ruolo centrale nello sviluppo e nella progressione di molte malattie umane. La piattaforma tecnologica di Nurix è focalizzata sulla manipolazione del sistema dell’ubiquitina, una proteina deputata alla degradazione proteica, e in particolare delle ligasi E3, i principali enzimi responsabili del controllo dei livelli delle proteine ​​nelle cellule umane.

In generale, indipendentemente dalla piattaforma tecnologica utilizzata, i degradatori proteici funzionano legandosi alla proteina di interesse. Di solito c'è una molecola linker e una molecola che la lega all'ubiquitina ligasi E3. Quando il degradatore si lega alla proteina, la “segnala” tramite l'ubiquitina ligasi E3 che stimola la sua distruzione.

Tuttavia le differenze negli approcci tecnici sono importanti. «Siamo interessati all'approccio basato sulla degradazione delle proteine ​​per un certo numero di anni e intendiamo seguire il settore fino a che non sarà maturo», ha dichiarato Linda Higgins, vicepresidente senior di Biology presso Gilead. «Ciò che alla fine ci ha attratto nel selezionare Nurix è stata la loro profonda esperienza nella biologia delle ligasi E3».

Nurix ha costruito una libreria codificata con il DNA di piccole molecole progettate per identificare le molecole adatte ai degradatori. La compagnia ha anche trovato altre 16 ligasi mai coinvolte in precedenza nello sviluppo di farmaci.

Higgins ha dichiarato che nell’ambito dello sviluppo di farmaci oncologici la compagnia vede le potenzialità per rivolgersi a «obiettivi difficili da affrontare con l’impiego convenzionale delle piccole molecole, quei target che sarebbe meglio degradare perché la semplice inibizione non sarebbe sufficiente oppure non efficace come la degradazione, o ancora quelli privi di un sito di legame per le piccole molecole convenzionali o non sensibili agli approcci più classici».

«Ci sono le condizioni per scoprire nuovi farmaci», ha detto Alessio Ciulli della Scotland’s University di Dundee, nel Regno Unito. Il suo lavoro sulle molecole PROTC (PROteolysis Targeting Chimeric), che imbrigliano il sistema ubiquitina-proteasoma, non è lontano dalla tecnologia di Nurix, con la quale ha anche lavorato. Ha riferito che, teoricamente, questi approcci sono indipendenti dalla malattia. «Questo è il potere davvero eccitante di questa nuova modalità».