Cardiologia, Amgen e Servier rafforzano la collaborazione su omecamtiv mecarbil, il farmaco va in Fase III

Servier ha deciso di esercitare la sua opzione per poter commercializzare in Europa e nella ex Unione Sovietica, una volta approvato, il farmaco sperimentale omecamtiv mecarbil, attualmente in sviluppo per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica. Inoltre, il farmaco entra in Fase III, in collaborazione con Cytokinetics, l'azienda scopritrice della molecola.

Servier ha deciso di esercitare la sua opzione per poter commercializzare in Europa e nella ex Unione Sovietica, una volta approvato, il farmaco sperimentale omecamtiv mecarbil, attualmente in sviluppo per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica.

Inoltre, il farmaco entra in Fase III, in collaborazione con Cytokinetics, l’azienda scopritrice della molecola.

In base ai termini dell'accordo con Amgen, l’azienda che ha sviluppato il farmaco, Servier pagherà alla biotech americana una somma di $ 10 milioni, oltre a milestones e royalties future. I costi di sviluppo saranno condivisi.

Mecarbil omecamtiv è un attivatore cardiaco della miosina che potenzia la funzione ventricolare, prolungando il tempo di eiezione sistolica, a differenza degli agenti inotropi positivi che i medici sono cauti a dare ai loro pazienti con HF.

La miosina è una proteina presente nel muscolo cardiaco responsabile della conversione dell'energia chimica in energia meccanica, il che in ultima analisi si traduce in un battito cardiaco.

Nel gennaio 2007, Amgen e Cytokinetics hanno iniziato la loro alleanza strategica per lo sviluppo di attivatori miosina cardiaca. L’accordo con Servier è invece iniziato nel 2013.

Lo studio di Fase II
La decisione di avanzare omecamtiv mecarbil in fase III si basa sui risultati positivi del trial COSMIC-HF (Chronic Oral Study of Myosin Activation to Increase Contractility in Heart Failure) i cui dati preliminari erano stati resi noti nel novembre del 2015 nel corso della sessione sui Late-Breaking Clinical Trial tenutasi al congresso annuale dell’American Heart Association.

Nel COSMIC-HF sono stati randomizzati 448 pazienti con HF cronica e una LVEF <40%, livelli di peptide natriuretico cerebrale (NT-proBNP) > 200 pg/ml (> 1200 pg/ml nei pazienti con fibrillazione atriale [AF]) in terapia medica ottimale. Quasi tutti gli arruolati erano in trattamento con ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina e beta-bloccanti, oltre la metà assumeva antagonisti dell'aldosterone e più dell’80% utilizzava altri diuretici. La loro LVEF media era del 29% e circa due terzi soffrivano di cardiopatia ischemica.

I partecipanti sono stati assegnati a ricevere omecamtiv alla dose di 25 mg due volte al giorno con titolazione a 50 mg due volte al giorno (n = 149) o semplicemente 25 mg due volte al giorno (n = 150) per 20 settimane; un terzo gruppo ha ricevuto il placebo per lo stesso periodo (n = 149).
I pazienti che hanno ricevuto il principio attivo hanno mostrato miglioramenti significativi in termini di tempo di eiezione sistolica (p <0,002), gittata sistolica (p = 0,022) e livelli di peptide natriuretico (P = 0,007).

In media, le dimensioni e i volumi del ventricolo sinistro sono migliorati significativamente: P = 0,003 per le dimensioni telesistoliche, p = 0,013 per le dimensioni telediastoliche, p = 0,005 per il volume telesistolico e P = 0,021 per il volume telediastolico. Anche la frequenza cardiaca media è scesa, in modo moderato ma significativo (P = 0,007). Pure i miglioramenti numerici raggiunti nella frazione d’eiezione ventricolare sinistra (LVEF) hanno raggiunto la significatività (P = 0,063).