Farmaci antisenso, Novartis esercita un'opzione per rilevare un farmaco sperimentale contro la lipoproteina (a)

Novartis ha annunciato che eserciterà la sua opzione per ottenere in licenza la terapia sperimentale antisenso TQJ230 (precedentemente nota come AKCEA-APO (a) -LRx) della biotech Akcea Therapeutics, secondo quanto previsto dall'accordo stipulato tra le due compagnie nel 2017. Scoperto da Ionis Pharmaceuticals, di cui Akcea è una sussidiaria, il farmaco è in fase di sviluppo per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari in persone con livelli elevati ereditari di lipoproteina (a).

Novartis ha annunciato che eserciterà la sua opzione per ottenere in licenza la terapia sperimentale antisenso TQJ230 (precedentemente nota come AKCEA-APO (a) –LRx) della biotech Akcea Therapeutics, secondo quanto previsto dall’accordo stipulato tra le due compagnie nel 2017. Scoperto da Ionis Pharmaceuticals, di cui Akcea è una sussidiaria, il farmaco è in fase di sviluppo per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari in persone con livelli elevati ereditari di lipoproteina (a).

La lipoproteina (a) o Lp(a) è costituita da una proteina apo (a) legata al colesterolo LDL e contiene fosfolipidi ossidati. Elevati livelli di Lp(a) sono riconosciuti come una causa genetica indipendente di malattia cardiovascolare, presente in circa il 20-30% della popolazione, secondo quanto riferito da Akcea. Dato che i livelli di Lp(a) sono determinati alla nascita, le modifiche dello stile di vita come la dieta e l'esercizio fisico non hanno alcun impatto sui suoi livelli. Non ci sono attualmente opzioni di trattamento per questi pazienti.

I risultati di uno studio di fase II presentato lo scorso anno al congresso dell’American Heart Association hanno mostrato che TQJ230 riduceva significativamente la lipoproteina (a) in pazienti con malattia cardiovascolare. Circa il 98% dei pazienti sottoposti a una dose settimanale di 20 mg e circa l'81% dei pazienti che hanno ricevuto 60 mg ogni quattro settimane hanno raggiunto riduzioni clinicamente significative dei livelli di Lp (a). Il trattamento ha portato i pazienti al di sotto della soglia di rischio raccomandata per gli eventi cardiovascolari.

Paula Soteropoulos, Ceo di Akcea, ha dichiarato che la sua azienda è lieta che Novartis guiderà lo sviluppo avanzato del farmaco fino alla potenziale approvazione normativa. Ha confermato che questa terapia è l'unico trattamento sperimentale che si è dimostrato in grado di abbassare i livelli di Lp(a) al di sotto della soglia riconosciuta per il rischio cardiovascolare nei pazienti con malattia cardiovascolare. «Riteniamo che questa terapia abbia il potenziale per essere un progresso significativo per milioni di persone affette da malattie cardiovascolari in tutto il mondo», ha aggiunto.

Novartis prenderà in carico lo sviluppo futuro
Avendo esercitato la sua opzione, Novartis sarà responsabile dello sviluppo e della commercializzazione a livello mondiale di TQJ230. Ha indicato che intende condurre uno studio clinico di fase III su 8-10.000 pazienti con una forma ereditaria di malattia cardiovascolare e livelli elevati di Lp(a) che non possono essere ridotti efficacemente con la dieta e i cambiamenti nello stile di vita e svolgono un ruolo nel restringimento delle arterie, infarti, trombosi e ictus.

John Tsai, responsabile dello sviluppo dei farmaci in Novartis, aveva osservato che «attualmente non ci sono trattamenti disponibili per ridurre in modo sostanziale gli alti livelli di Lp(a). Siamo entusiasti del nuovo approccio di Rna-targeting che potrebbe rappresentare un punto di svolta per le persone che soffrono di questa condizione. Se il nostro studio di fase III avrà un esito positivo, prevediamo che TQJ230 diventerà l'opzione di trattamento leader e un altro pilastro del nostro impegno nel reimmaginare la medicina cardiovascolare».

Supponendo che l'azienda ottenga le approvazioni normative per il farmaco, TQJ230, Tsai aveva ipotizzato che la terapia potesse essere lanciata intorno al 2024, dichiarando che avrebbe spinto il suo team in modo aggressivo per ridurre le tempistiche. Aveva anche aggiunto che, se inizialmente il mercato sarebbe stato rappresentato dai pazienti ad alto rischio con un precedente evento cardiovascolare, «con il tempo ci sarebbero state le opportunità per valutare un potenziale accesso alla popolazione sottoposta a prevenzione primaria».

Secondo quanto previsto, Akcea riceverà $ 150 milioni, metà dei quali andranno a Ionis. Nell'ambito dell'accordo originale, Novartis aveva effettuato un pagamento anticipato di $ 75 milioni e un investimento azionario di $ 100 milioni a favore di Ionis, eleggibile a ricevere $ 315 milioni per traguardi di sviluppo e normativi, e fino a ulteriori $ 285 milioni legati a obiettivi di commercializzazione.

La tecnologia di Ionis
TQJ230 è stato progettato da Ionis utilizzando la sua tecnologia antisenso proprietaria denominata LICA.

Le istruzioni per sintetizzare una proteina vengono trascritte dal Dna in un Rna messaggero (mRna) chiamato "senso". La catena di nucleotidi complementari che si lega in modo specifico al filamento senso dell'mRNA nel processo di sintesi proteica viene indicata come il filamento "antisenso".

Le informazioni contenute nell'mRNA possono essere quindi utilizzate per progettare strutture chimiche chiamate oligonucleotidi o farmaci antisenso complementari all’mRna e capaci di interferire con la sintesi proteica. Questi farmaci possono essere progettati per inibire la sintesi proteica, per aumentare la produzione di proteine nelle malattie causate dalla mancanza di una di esse, o per modificare l'elaborazione (splicing) dell'mRNA in modo da indirizzare la composizione della proteina risultante.

La tecnologia LICA (Ligand Conjugated Antisense), prevede che una molecola (chiamata ligando) si leghi in modo altamente specifico a recettori presenti sulla superficie delle cellule, differenti tra cellula e cellula. In questo modo LICA consente di fornire in modo efficace farmaci antisenso specifici per le cellule che esprimono determinati recettori.