Gilead compra la biotech americana Forty Seven, affare da $4,9 miliardi

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Con un esborso di $4,9 miliardi in cash, Gilead ha acquisito la biotech californiana Forty Seven per rafforzare la sua presenza in oncologia. Fondata nel 2015, Forty Seven  deve il suo nome al CD47 una immunoglobulina che agisce come un segnale "non mangiarmi" per i macrofagi del sistema immunitario. Ciò ha reso il CD47 un potenziale bersaglio terapeutico in alcuni tumori e, più recentemente, per il trattamento della fibrosi polmonare.

Con un esborso di $4,9 miliardi in cash, Gilead ha acquisito la biotech californiana Forty Seven per rafforzare la sua presenza in oncologia. Fondata nel 2015, Forty Seven  deve il suo nome al CD47 una immunoglobulina che agisce come un segnale "non mangiarmi" per i macrofagi del sistema immunitario. Ciò ha reso il CD47 un potenziale bersaglio terapeutico in alcuni tumori e, più recentemente, per il trattamento della fibrosi polmonare.

Il farmaco in fase più avanzata nella pipeline di Forty Seven è magrolimab, un anticorpo monoclonale diretto contro il CD47 che è progettato per interferire con il riconoscimento del CD47 da parte del recettore SIRPα sui macrofagi, bloccando così il segnale "non mangiarmi" utilizzato dalle cellule tumorali per evitare di essere ingerito dai macrofagi. Magrolimab, che si trova in Fase II in diversi studi, viene valutato anche in combinazione con azacitidina, atezolizumab e rituximab.

L’azienda sta sviluppando magrolimab per il trattamento di pazienti affetti da sindromi mielodisplastiche (SMD), leucemia mieloide acuta (LMA), linfoma non Hodgkin, cancro alle ovaie e carcinoma colorettale. Magrolimab ha ottenuto la designazione Fast Track dalla FDA per il trattamento di SMD e LMA, e per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (DLBCL) e del linfoma follicolare, due forme di linfoma non Hodgkin a cellule B.

In piccoli studi e in popolazioni altamente pretrattate, il farmaco ha mostrato un tasso di risposta del 50% del farmaco nella sindrome mielodisplastica e un tasso di risposta completa del 40% nella leucemia mieloide acuta.
"Questo accordo si basa sulla presenza di Gilead in immuno-oncologia e aggiunge un potenziale significativo alla nostra pipeline clinica", ha commentato l'amministratore delegato di Gilead, Daniel O'Day.

Gilead è entrata in oncologia nel 2017 con l'acquisto da 11,9 miliardi di dollari di Kite Pharma, attraverso il quale ha ottenuto la terapia CAR-T Yescarta (axicabtagene ciloleucel). "Magrolimab completa il nostro lavoro esistente in ematologia, aggiungendo un programma di terapia non cellulare che integra la pipeline di Kite di terapie cellulari per i tumori ematologici", ha detto O'Day, aggiungendo "con un profilo che si presta alle terapie combinate, magrolimab potrebbe potenzialmente avere benefici trasformativi per una serie di tipi di tumore".

Perché il CD47 è importante
Le cellule tumorali si impossessano del segnale "non mangiarmi", chiamato CD47, per sfuggire all'eliminazione da parte dei primi soccorritori del nostro sistema immunitario innato. Queste cellule, chiamate macrofagi, che fanno parte dell’immunità innata, rispondono ai segnali "mangiami", segni non specifici di pericolo, da agenti patogeni o cellule anormali, comprese le cellule tumorali. Quando un macrofago riconosce una cellula tumorale attraverso i suoi segnali "mangiami", ingloba e digerisce la cellula tumorale come prima linea di difesa. Il macrofago avvisa quindi le cellule specializzate nel ramo adattivo del nostro sistema immunitario, che includono le cellule T, di specifiche caratteristiche estranee, gli antigeni, di quella cellula tumorale. Questo mobilita le difese mirate e a lungo termine contro le cellule tumorali.

Le cellule tumorali abusano di un segnale "non mangiarmi", chiamato CD47. I macrofagi rispondono alle minacce quando i segnali "non mangiarmi", spesso presenti sulle cellule normali per prevenire attacchi autoimmuni indesiderati, sono superati dai segnali "mangiami" comunemente presenti sugli agenti patogeni o sulle cellule anormali, ma non sulle cellule normali.

Il blocco dei segnali "non mangiatemi" del CD47 mentre si rilasciano e si amplificano i segnali "mangiatemi" è il fulcro della ricerca di Forty Seven per consentire al sistema immunitario del paziente di attaccare e distruggere il suo cancro.

Quasi tutti i tipi di tumori sovraesprimono il CD47. Quando il CD47 si lega al suo recettore SIRP-alfa sui macrofagi, invia un segnale "non mangiarmi" e quindi inibisce la distruzione da parte dei macrofagi. La sovraespressione del CD47 è correlata con una prognosi sfavorevole nei tumori multipli, tra cui la leucemia mieloide acuta, il linfoma non Hodgkin, il cancro alle ovaie, il cancro gastrico e il cancro ai polmoni.