MSD e Eisai, maxi accordo da $5,76 mld per sviluppo congiunto di lenvatinib

Eisai e MSD hanno annunciato di aver siglato una collaborazione strategica per il co-sviluppo e la co-commercializzazione a livello mondiale di Lenvima (lenvatinib), un inibitore della tirosinasi disponibile oralmente scoperto da Eisai. In base all'accordo, Eisai e MSD svilupperanno e commercializzeranno congiuntamente il farmaco, sia come monoterapia che in combinazione con la terapia anti-PD-1 di Merck, Keytruda (pembrolizumab).

Eisai e MSD hanno annunciato di aver siglato una collaborazione strategica per il co-sviluppo e la co-commercializzazione a livello mondiale di Lenvima (lenvatinib), un inibitore della tirosinasi disponibile oralmente scoperto da Eisai. In base all'accordo, Eisai e MSD svilupperanno e commercializzeranno congiuntamente il farmaco, sia come monoterapia che in combinazione con la terapia anti-PD-1 di Merck, Keytruda (pembrolizumab).

L’accordo prevede tutta una serie di pagamenti, in piccola parte cash e in larga misura condizionati dal raggiungimento di obiettivi prefissati. Supponendo il raggiungimento di tutti gli obiettivi, l’accordo per Eisai potrebbe valere fino a un massimo di $ 5,76 mld.

La collaborazione offre a Eisai l'accesso alla forza di ricerca e sviluppo e vendita di MSD, oltre che un mezzo per massimizzare il potenziale di Lenvima in combinazione con il farmaco immunoterapico pembrolizumab, uno dei due leader di mercato.

Lenvima è attualmente approvato come monoterapia nel trattamento del cancro alla tiroide, così come in combinazione con everolimus per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) che hanno fallito una precedente terapia. Le domande di autorizzazione per il trattamento del carcinoma epatocellulare sono state presentate in Giappone, Stati Uniti, Europa, Cina e altri Paesi.

Nelle prime contrattazioni di oggi (giovedì mattina) della borsa giapponese, le azioni di Eisai sono aumentate dell'8 per cento, dando al produttore giapponese di farmaci un valore di mercato di circa $16,8 mld.

Aspetti economici e finanziari dell’accordo
In base all'accordo, MSD pagherà a Eisai una somma di $300 mln e fino a $650mln per determinati diritti di opzione entro il 2020, oltre a $450 mln come rimborso delle spese di ricerca e sviluppo. Inoltre, Eisai potrà ricevere fino a $385 mln al raggiungimento di alcune milestones cliniche e normative e un massimo di $3,97 mld per il raggiungimento delle pietre miliari associate alle vendite di del farmaco.

Le vendite mondiali di Lenvima saranno conteggiate nel bilancio di Eisai, in monoterapia e in combinazione, e MSD ed Eisai condivideranno equamente i profitti lordi.

Le spese sostenute durante il co-sviluppo, anche per gli studi di valutazione di Lenvima come monoterapia, saranno ripartite equamente tra le due aziende.

Cosa è lenvatinib
Scoperto e messo a punto da Eisai, lenvatinib è un agente terapeutico molecolare mirato in formulazione orale, caratterizzato da una potente selettività trispecifica e da un meccanismo di legame che lo differenzia dagli altri inibitori della tirosin-chinasi (TKI). Il farmaco inibisce simultaneamente le attività di varie molecole differenti tra loro, come i recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR), i recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR), RET, KIT e i recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR). 

Lenvatinib è da considerarsi il primo TKI in grado di inibire simultaneamente le attività chinasiche di FGFR 1-4 e VEGFR 1-3. Inoltre, è stato scoperto che lenvatinib possiede una nuova modalità di legame (Tipo V) per l'inibizione delle chinasi, diversa da quella dei composti esistenti.

Analogia con l’accordo fra MSD e AstraZeneca
L'operazione è molto simile ad una collaborazione siglata lo scorso anno da MSD con AstraZeneca sul farmaco antitumorale Lynparza, scoperto e sviluppato da AstraZeneca ma adesso gestito congiuntamente.

“Come l' accordo Lynparza con AstraZeneca, anche quello di oggi comincia ad ampliare realmente il portafoglio di Merck ", ha dichiarato Frank Clyburn, responsabile del settore dell' oncologia commerciale di Merck, in un' intervista. E Merck comincerà subito a ricevere entrate ".

Sviluppo clinico di lenvatinib
È in corso uno studio di Fase 3 (Studio 307), sponsorizzato da Eisai, per valutare le diverse combinazioni di Lenvima con Keytruda (pembrolizumab) o Lenvima con everolimus rispetto alla sola chemioterapia per il trattamento dell' RCC.

Nel gennaio 2018, le aziende hanno annunciato che l’Fda ha concesso la designazione di Breakthrough Therapy per la combinazione Lenvima/Keytruda nell’RCC avanzato e/o metastatico. Questo riconoscimento si basava sui risultati provvisori di uno studio in corso di Fase 1b/2 (Studio 111/KEYNOTE-146), che valutava la combinazione in tumori solidi selezionati (compresi RCC e carcinoma endometriale), fornendo prove di effetti sinergici sul tasso di risposta globale osservato, indipendentemente dall' espressione tumorale PD-L1.

In base all' accordo, le aziende avvieranno congiuntamente nuovi studi clinici per valutare la combinazione Lenvima/Keytruda per supportare 11 potenziali indicazioni in sei tipi di cancro (cancro dell' endometrio, cancro polmonare non a piccole cellule, carcinoma epatocellulare, cancro alla testa e al collo, cancro alla vescica e melanoma).