Roche punta all'epatite B e sigla accordo con la biotech americana Dicerna basato sulla RNA interference

Roche ha siglato un accordo di collaborazione con Dicerna Pharmaceuticals per sviluppare terapie volte a curare l'epatite B cronica attraverso lo sviluppo di un farmaco sperimentale che si basa sulla tecnologia della RNA interference.

Roche ha siglato un accordo di collaborazione con Dicerna Pharmaceuticals per sviluppare terapie volte a curare l'epatite B cronica attraverso lo sviluppo di un farmaco sperimentale che si basa sulla tecnologia della RNA interference.

La società farmaceutica svizzera pagherà a Dicerna 200 milioni di dollari, con la possibilità di arrivare fino a 1,47 miliardi di dollari di pagamenti sulla base del raggiungimento di milestones prefissate legate allo sviluppo della terapia dell'RNAi, chiamata DCR-HBVS e ora in fase 1 di sviluppo. Le condizioni dell'accordo danno inoltre a Roche la possibilità di perseguire lo sviluppo di un massimo di 5 target aggiuntivi per l'epatite B attraverso la piattaforma di Dicerna.

Il DCR-HBVS utilizza l'interferenza dell'RNA per abbattere geni specifici coinvolti nella creazione dell'RNA messaggero dell'HBV (mRNA) e nell'ingresso del virus nelle cellule epatiche.
"Studi preclinici con un modello murino standard di infezione da HBV ha mostrato che il DCR-HBVS ha portato a una riduzione superiore al 99,9% della riduzione dell'antigene superficiale circolante HBV (HBsAg), suggerendo una soppressione superiore dell'HBsAg - sia in ampiezza che in durata della soppressione - rispetto al targeting nella regione della sequenza genica X", ha dichiarato il presidente e CEO di Dicerna Douglas M. Fambrough III. "Con le terapie esistenti, in particolare gli inibitori della polimerasi virale nucleosidica a base di nucleoside combinati con l'interferone, la profondità della soppressione dell'HBsAg è correlata alla probabilità di guarigione funzionale".

Dicerna ha reso noto che il DCR-HBVS probabilmente funziona meglio delle attuali terapie per l'HBV, come gli analoghi nucleosidici, che possono fornire una soppressione virale a lungo termine in caso di uso continuo, ma raramente portano a cure funzionali a lungo termine, come misurato dalla clearance dell'antigene superficiale dell'HBV (HBsAg) e dalla soppressione sostenuta dell'acido desossiribonucleico dell'HBV (DNA) nel plasma o nel sangue del paziente.

Il DCR-HBVS è allo studio in uno studio di Fase I (NCT03772249) progettato per studiare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco rispetto al placebo in volontari sani e in pazienti con infezione cronica non cirrotica da HBV. Lo studio ha un target di arruolamento di 56 partecipanti, con una data stimata di completamento primario di maggio 2020.

La collaborazione con Roche è la quarta di Dicerna con un importante produttore di farmaci, dopo gli accordi con Eli Lilly, Alexion e Boehringer Ingelheim.

Circa 250 milioni di persone soffrono di epatite cronica B in tutto il mondo, il che la rende più comune dell'epatite C. A differenza dell'epatite C, esiste un vaccino preventivo per l'epatite B. Per le persone infette, tuttavia, le terapie attuali possono fornire una soppressione virale a lungo termine, ma raramente portano a una cura funzionale.

La ricerca biotecnologica si basa sull'interferenza dell'RNA - scienza premiata con il Nobel, che è anche alla base della pipeline di farmaci di aziende come Alnylam Pharmaceuticals.

I farmaci RNAi funzionano degradando l'RNA messaggero, il codice che trasmette le istruzioni genetiche alle macchine cellulari in grado di produrre proteine. Utilizzando RNAi, Dicerna e Roche mirano a "abbattere selettivamente geni specifici coinvolti nella creazione di HBV messaggero RNA e l'ingresso del virus nelle cellule epatiche.

Da quando è diventata una società pubblica nel 2014, Dicerna ha iniziato ad affermarsi, collegandosi con diversi importanti produttori di farmaci. Un accordo con Boehringer Ingelheim è stato firmato circa due anni fa, e Dicerna ha proseguito con le collaborazioni raggiunte lo scorso ottobre con Alexion ed Eli Lilly.

Nel corso di questo periodo, anche la pipeline di Dicerna è cresciuta, in quanto il suo asset principale per una rara malattia genetica chiamata iperossaluria primaria è entrato nei test finali. La biotecnologia di Cambridge, Massachusetts ha anche fatto progredire in clinica il trattamento dell'epatite B, di cui Roche è ora partner, e DCR-A1AT, una terapia per la malattia epatica con deficit di alfa-1 anti-tripsina epatica.

Per quanto riguarda l'RNA, Dicerna segue l'esempio di Alnylam e Ionis Pharmaceuticals, pionieri nello sviluppo di farmaci antisenso. L'anno scorso, Alnylam ha ottenuto l'approvazione per la prima terapia basata sulla RNAi, il patisiran.

Dicerna non è la sola azienda a impegnata nella ricerca di farmaci per curare l'epatite B cronica. In agosto, GlaxoSmithKline ha deciso di avanzare con i farmaci per l'epatite B concessi in licenza da Ionis dopo aver completato i test di fase 2, mentre Johnson e Johnson ha presentato i dati iniziali su un farmaco concesso in licenza da Arrowhead Pharmaceuticals. Alnylam e Vir Biotechnology hanno anche un farmaco per l'epatite B chiamato VIR-2218 ora in fase 1/2 di test.

L'accordo con Roche offrirà una certa flessibilità a Dicerna, consentendo alla società di scegliere se cofinanziare il programma chiave e quindi partecipare alla commercializzazione di prodotti contenenti DCR-HBVS, se approvato. L'esercizio di questa opzione aumenterebbe anche le royalties di Dicerna sulle vendite negli Stati Uniti di qualsiasi farmaco commerciale.