Ipercolesterolemia, bococizumab centra l'end point in Fase III

Cardio

Potrebbe essere il terzo incomodo nella competizione tra i nuovi anticolesterolo, i cosiddetti anti PCSK9, che per ora vede fronteggiarsi Amgen (evolocumab) e Sanofi (alirocumab). Stiamo parlando di bococizumab, il farmaco della stessa classe sviluppato da Pfizer e indietro di un paio di anni nello sviluppo clinico. Nei giorni scorsi, l'azienda ha fatto sapere che il farmaco ha raggiunto l'end point primario in uno studio di Fase III i cui risultati sono appena stati resi noti dall'azienda americana.

Potrebbe essere il terzo incomodo nella competizione tra i nuovi anticolesterolo, i cosiddetti anti PCSK9, che per ora vede fronteggiarsi Amgen (evolocumab) e Sanofi (alirocumab). Stiamo parlando di bococizumab, il farmaco della stessa classe sviluppato da Pfizer e indietro di un paio di anni nello sviluppo clinico.

Nei giorni scorsi, l’azienda ha fatto sapere che il farmaco ha raggiunto l’end point primario in uno studio di Fase III i cui risultati sono appena stati resi noti dall’azienda americana.

Nello studio di Fase III denominato SPIRE-AI (autoiniettore), somministrato con una penna pre-riempita, bococizumab ha raggiunto gli endpoint co-primari: variazione percentuale del colesterolo LDL (LDL-C) dal basale a 12 settimane rispetto al placebo e proporzione di pazienti che utilizzano con successo la penna pre-riempita.

Lo studio SPIRE-AI è il secondo trial completato dei sei di Fase 3 previsti nel programma SPIRE, e sarà parte della domanda di registrazione del farmaco.

"Siamo incoraggiati da questo secondo risultato positivo che fa parte dal nostro programma di studi clinici SPIRE in corso per valutare bococizumab", ha detto James M. Rusnak, MD, PhD, capo Area terapeutica Clinica for Cardiovascular and Metabolism. "Crediamo che il programma SPIRE e bococizumab abbiano le potenzialità per svolgere un ruolo importante nella comprensione e contribuendo ad affrontare i bisogni insoddisfatti dei pazienti ad alto rischio di malattia cardiovascolare. Continuiamo a mantenere la concentrazione sulla realizzazione del nostro programma di fase 3, compresi i due studi sugli outcomes cardiovascolari. "

La studio clinico di Fase III SPIRE-AI è un trial della durata di 12 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, a gruppi paralleli, multicentrico, che ha arruolato 299 pazienti con iperlipidemia o dislipidemia mista sottoposti a terapia con statine e la cui LDL-C = 70 mg / dL.

Lo studio ha valutato efficacia, sicurezza, tollerabilità della terapia e la somministrazione sottocutanea di bococizumab 150mg e 75mg con una penna pre-riempita. Gli endpoint co-primari comprendevano la variazione percentuale rispetto al basale a digiuno di LDL-C alla settimana 12 e il tasso di successo del sistema di erogazione del farmaco, definita come la percentuale di pazienti in cui i tentativi di utilizzare la penna pre-riempita si erano svolti con successo, secondo gli standard definiti dal protocollo.

In questo studio, bococizumab è risultato generalmente sicuro e ben tollerato. Nel complesso, la percentuale di soggetti che hanno dimostrato eventi avversi correlati al trattamento è stata simile tra i gruppi di trattamento. Tuttavia, il trial non è stato progettato per discernere le differenze di eventi di sicurezza tra i gruppi di trattamento. I risultati completi dello studio dello studio SPIRE-AI saranno presentati in uno dei prossimi eventi scientifici del settore.

Il programma SPIRE
Pfizer ha messo a punto SPIRE (Studies of PCSK9 Inhibition and the Reduction of vascular Events), un vasto programma di ricerca condotto per studiare bococizumab, un farmaco sperimentale anti PCSK9.

Il programma di sviluppo clinico globale di Fase 3 SPIRE coinvolge circa 32.000 pazienti e si compone di sei studi condotti per valutare gli effetti ipolipemizzanti del farmaco (SPIRE-SI, SPIRE-AI, SPIRE-HR, SPIRE-FH, SPIRE-LL e SPIRE-LDL), così come due studi che valuteranno l’effetto del farmaco sugli eventi cardiovascolari studi (SPIRE-1 e SPIRE-2).

Gli studi ipolipemizzanti stanno valutando l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di bococizumab nella riduzione del colesterolo LDL in pazienti adulti a rischio di eventi cardiovascolari, mentre i due studi sugli esiti cardiovascolari stanno studiando la possibilità di bococizumab di ridurre le malattie cardiovascolari in una vasta gamma di pazienti ad alto rischio, in prevenzione primaria e secondaria.

Il programma che valuterà gli outcomes cardiovascolari messo a punto da Pfizer per bococizumab è l'unico programma di ricerca sugli PCSK9 a valutare esplicitamente gli esiti cardiovascolari in pazienti ad alto rischio con LDL-C = 100 mg / dL, nonostante l'uso di statine altamente efficaci.

SPIRE-SI (intolleranza alle statine), il primo dei sei studi di Fase 3 SPIRE sugli effetti ipo lipomizzanti ad  essere completato ha raggiunto il suo endpoint primario di abbassare il colesterolo LDL in pazienti adulti affetti da iperlipidemia che erano intolleranti alle statine. Nello studio non erano stati osservati nuovi o inattesi risultati di sicurezza per bococizumab.

Bococizumab
Bococizumab è un anti PCSK9i sperimentale in fase di studio per il suo potenziale di abbassare il LDL-C e migliorare gli esiti cardiovascolari in una vasta gamma di pazienti  ad alto rischio e in setting di prevenzione cardiovascolare primaria e secondaria. Il farmaco funziona bloccando la funzione della proteina PCSK9, che interferisce con la clearance di LDL-C, un noto fattore di rischio per le malattie cardiache.