Lieve ipertensione in giovane etą e rischio di demenza tardiva per riduzione del volume di aree cerebrali, nuove prove

Un'elevata pressione arteriosa negli adulti pił giovani sembra essere legata a un aumentato rischio di demenza in etą avanzata, secondo una nuova ricerca pubblicata online su "Neurology".

Un’elevata pressione arteriosa negli adulti più giovani sembra essere legata a un aumentato rischio di demenza in età avanzata, secondo una nuova ricerca pubblicata online su “Neurology”.

In particolare, i risultati dello studio condotto su individui di età pari o superiore a 40 anni hanno mostrato quelli con livelli di pressione sanguigna superiori a 120/80 mmHg ma che non erano necessariamente considerati ipertesi (definiti da valori pari a 140/90 mmHg) avevano volumi cerebrali inferiori in regioni associate a deterioramento cognitivo.

Tali evidenze supportano un potenziale beneficio neuroprotettivo dello screening regolare della pressione arteriosa nei soggetti adulti tra i 19 ei 40 anni per identificare quelli a rischio. «La nostra ricerca fornisce nuove informazioni sulla relazione tra i livelli di pressione arteriosa e il cervello» sostengono gli autori, guidati da Lina Schaare, del Dipartimento di Neurologia dell’Istituto Max Planck per le scienze cognitive e cerebrali umane a Lipsia (Germania).

«Lo studio» proseguono «dimostra che la pressione arteriosa superiore a 120/80 mmHg è legata alla riduzione dei volumi di materia grigia, il che sottolinea l'importanza delle variazioni della pressione arteriosa nell’intervallo cosiddetto "normale” per l’integrità cerebrale dei giovani adulti». Questo – sottolineano i ricercatori - suggerisce che «i livelli di pressione arteriosa moderatamente elevati dovrebbero essere già oggetto di trattamento nella prima età adulta per preservare la salute del cervello per tutta la vita».

Le differenze rispetto alle ricerche precedenti
Studi precedenti supportano un'associazione tra ipertensione nella mezza età e rischio di disfunzione cognitiva in età tardiva, inclusa la malattia di Alzheimer (AD) a esordio tardivo.

Altri ricercatori hanno fatto un ulteriore passo in avanti e hanno esaminato strutture cerebrali specifiche. In più studi sono emerse associazioni tra ipertensione e cambiamenti subclinici funzionali e strutturali del cervello, tra cui la riduzione del volume del cervello nel lobo temporale mediale e in altre regioni.

Studi neuropatologici hanno anche collegato l'aumento della pressione arteriosa nella mezza età con un minor peso post-mortem del cervello e aumenti dei grovigli neurofibrillari nell'ippocampo e delle placche neuritiche ippocampali e corticali.

«Tuttavia, gli effetti di un'elevata pressione arteriosa sul cervello degli adulti prima dei 40 anni non erano chiari» osservano i ricercatori. Per verificare l'ipotesi che l'innalzamento della pressione arteriosa potesse essere correlata con i volumi cerebrali regionali inferiori, in particolare nei lobi frontali e temporali mediali, Schaare e colleghi hanno valutato quattro set di dati non pubblicati di individui senza precedente diagnosi di ipertensione.

Il disegno dello studio, metodi e risultati
I ricercatori hanno identificato 423 partecipanti di età compresa tra 19 e 40 anni provenienti da studi più ampi condotti a Lipsia, tra il 2010 e il 2015. Hanno poi combinato i dati utilizzando una meta-analisi basata sull'imaging, una tecnica che promuove «una valutazione cumulativa ben potenziata dei risultati attraverso le differenze tra gli studi».

Una tecnica di mappatura statistica denominata morfometria basata su voxel è stata utilizzata per rilevare piccole differenze tra i volumi delle regioni sulla scansione RM pesata in T1.

L'età media della coorte era di 28 anni e il 42% dei partecipanti erano donne. I ricercatori hanno misurato la pressione arteriosa sistolica (SBP) e diastolica (DBP) a vari orari del giorno. Hanno quindi effettuato una media di queste misurazioni multiple per una lettura media sistolica e una media diastolica per ogni partecipante.

I partecipanti sono stati classificati in base ai livelli di pressione arteriosa utilizzando le linee guida europee 2013 per la gestione dell'ipertensione arteriosa. In questo sistema, gli individui nella categoria 1 avevano SBP 140 mmHg o DBP =/> 90 mmHg.

Oltre a confrontare le dimensioni delle regioni del cervello con la categoria della pressione arteriosa, Schaare e colleghi hanno anche valutato i volumi cerebrali totali. L'SBP più elevato era legato al volume inferiore della materia grigia (GMV) nelle aree paracentrali/cingolate destre, nel giro frontale inferiore bilaterale, nella corteccia sensomotoria bilaterale, giro temporale superiore bilaterale, nella corteccia del cuneo bilaterale e nel talamo destro.

Aumenti della DBP sono stati associati con GMV inferiore nell'insula anteriore bilaterale, nelle regioni frontali, nella corteccia cingolata mediale destra, nelle aree parietali inferiori bilaterali e nel giro temporale superiore destro. «Come previsto, gli aumenti di SBP e DBP sono risultati associati a GMV inferiore» osservano i ricercatori.

Quando gli autori hanno condotto una sottoanalisi che ha confrontato i gruppi di categoria 4 con quelli di categoria 1, hanno scoperto che una pressione arteriosa più elevata era associata a un basso GMV in più regioni del cervello. Un altro confronto tra partecipanti “sub-ipertensivi” (categorie 3 e 2 combinate) rispetto alla categoria 1 ha prodotto risultati simili. I ricercatori non hanno scoperto alcuna associazione significativa tra pressione arteriosa elevata e dimensione totale del cervello.

I punti di forza, i limiti e le prospettive future
«I nostri risultati mostrano che le alterazioni della materia grigia associate alla pressione arteriosa emergono più precocemente nell'età adulta di quanto si pensasse e in modo continuativo nel range dei valori pressori» sottolineano Schaare e colleghi.

«In precedenza, il danno cerebrale correlato all'ipertensione arteriosa è stato assunto come risultato in anni di evidente aumento della pressione arteriosa» spiegano «ma il nostro studio suggerisce che piccole diminuzioni nel GMV possono essere osservate nei giovani adulti tra i 20 ei 40 anni che non hanno mai ricevuto una diagnosi di ipertensione e che hanno una pressione arteriosa solo leggermente superiore a 120/80 mmHg».

La ricerca, pertanto, «sottolinea anche l'importanza di prendere in considerazione i livelli di pressione arteriosa come misura continua, un dato che potrebbe aiutare ad avviare misure preventive precoci» aggiungono i ricercatori.

Un caveat riguarda il fatto che lo studio indica un'associazione, non una causalità, tra i volumi cerebrali inferiori e l'ipertensione. Anche se l'esatto meccanismo dietro l'associazione rimane sconosciuto, i ricercatori rilevano che «è stato proposto che le regioni temporali e frontali mediali potrebbero essere particolarmente sensibili agli effetti della pulsazione, dell'ipoperfusione e dell'ischemia, che spesso risultano dall'aumento della pressione arteriosa».

È stato inoltre fatto notare che lo studio sembra implicare che la pressione arteriosa causi atrofia cerebrale, ma è possibile che invece i soggetti con atrofia cerebrale abbiano una maggiore disregolazione autonomica e quindi ipertensione. Questo studio pertanto dimostrerebbe effettivamente una possibile correlazione tra pressione arteriosa e volume del cervello che dovrebbe però essere ulteriormente esplorata.

In termini di prossimi passi, Schaare e colleghi convengono che «sono necessarie ulteriori ricerche, in particolare studi longitudinali, per verificare se tali alterazioni in giovane età possano aumentare il rischio di ictus, demenza e altre malattie più avanti nel corso della vita».

La ricerca potrebbe anche rivolgersi a considerare le differenze di genere, aggiungono. «L'argomento delle differenze sessuali nella struttura del cervello legate alla pressione arteriosa è un'interessante questione aperta per le indagini future» affermano i ricercatori. È interessante notare che un precedente studio ha indicato un rischio più elevato di sviluppare demenza tra le donne con ipertensione verso i 40 anni rispetto agli uomini.

A.Z.

Schaare HL, Kharabian Masouleh S, Beyer F, et al. Association of peripheral blood pressure with gray matter volume in 19- to 40-year-old adults. Neurology, 2019 Jan 23. doi: 10.1212/WNL.0000000000006947. [Epub ahead of print]
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