Il trattamento con nesiritide, peptide natriuretico di tipo B, non compromette la funzionalità renale e non aumenta la mortalità ma, al contempo, non migliora la dispnea in pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata (ADHF), rispetto al placebo. Inoltre, il farmaco ha dimostrato un effetto significativo sulla riammissione ospedaliera o sulla mortalità tra i pazienti con ADHF. 

Sono questi i risultati di uno studio denominato ASCEND HF (Acute Study of Clinical Effectiveness of Nesiritide in Decompensated Heart Failure Trial), condotto dai ricercatori del Duke Clinical Research Institute e presentato in occasione del congresso annuale dell'American Heart Association.

Nesiritide è un peptide natriuretico cerebrale sintetico, che ha alimentato la speranza che, aumentando l'attività natriuretica nello scompenso cardiaco, la sua somministrazione potesse superare gli effetti fisiopatologici dell'attivazione neuro ormonale.  Tale farmaco, dopo essere stato approvato aveva avuto una rapida diffusione.

Il trial ASCEND fu pianificato nel 2007 per dirimere la questione circa la possibilità che il farmaco potesse peggiorare la funzionalità renale se non addirittura aumentare il rischio di mortalità a 30 giorni dalla sua somministrazione. Tali evidenze si erano rese disponibili in una meta analisi pubblicata nel 2005.

Lo studio ha arruolato 7.141 pazienti ospedalizzati entro 24 ore per ADHF (classe NYHA IV), randomizzati a ricevere nesiritide o placebo in aggiunta alla terapia standard a base di diuretici, morfina e altri farmaci.

Il farmaco è stato somministrato endovena alla dose di 0,1 µg/kg/min per 7 giorni e in base alla discrezione del medico a volte è stato preceduto da un bolo dello stesso farmaco di 2 µg/kg.

Per il raggiungimento dell'endpoint primario, nessuna differenza doveva superare un valore di p pari a 0,045 per essere significativa. Per l'endpoint di dispnea, la differenza era significativa se il valore di p era  < 0.005 a 6 e 24 ore o <0.0025 a 6 o 24 ore.  Dai risultati dello studio è emerso che le differenze tra i due gruppi di trattamento non sono risultate significative.

Sei ore dopo il trattamento, nesiritide ha leggermente migliorato la brevità del respiro rispetto al placebo, con un miglioramento che si verificato nel 13.4% del gruppo nesiritide e nel 15% del gruppo placebo, senza raggiungere la significatività statistica (p=0,030).
Allo stesso modo, 24 ore dopo il trattamento, più pazienti trattati con nesiritide hanno migliorato la funzione respiratoria rispetto al placebo ( 30,4% nel gruppo nesiritide verso 27,5% nel gruppo placebo). Tuttavia, non è stata osservata alcuna differenza significativa nell'endpoint pre-specificato di dispnea.
A 30 giorni, i tassi di mortalità per qualsiasi causa e di riammissione in ospedale per insufficienza cardiaca sono stati leggermente inferiori nel gruppo nesiritide rispetto al gruppo placebo ( rispettivamente, 9.4% contro 10.1% ). Tuttavia, la differenza non era statisticamente significativa.

Alla fine, si è dimostrato che tutti avevano torto. Avevano torto coloro, tra cui il cardiologo americano Steve Nissen, che avevano attaccato niseritide sostenendo che il farmaco poteva peggiorare la funzionalità renale e persino aumentare la mortalità dei pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata. Ma avevano torto anche coloro che avevano difeso il farmaco, sostenendone apertamente l'efficacia, che invece si è dimostrata modesta.

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