Corsa al vaccino Covid, somministrate le prime dosi del prodotto di Pfizer e BioNTech a base di mRNA

COVID-19

Pfizer e la biotech tedesca BioNTech hanno annunciato di aver somministrato, negli Stati Uniti, la prima dose ai partecipanti allo studio clinico di Fase 1/2 del programma con il vaccino BNT162 per prevenire il COVID-19.  Lo studio fa parte di un programma di sviluppo globale e la somministrazione del vaccino alla prima coorte in Germania č stata completata la scorsa settimana.

Pfizer e la biotech tedesca BioNTech hanno annunciato di aver somministrato, negli Stati Uniti, la prima dose ai partecipanti allo studio clinico di Fase 1/2 del programma con il vaccino BNT162 per prevenire il COVID-19.  Lo studio fa parte di un programma di sviluppo globale e la somministrazione del vaccino alla prima coorte in Germania è stata completata la scorsa settimana.

Lo studio di Fase 1/2 è disegnato per determinare la sicurezza, l'immunogenicità e il livello ottimale di dosi, di quattro vaccini candidati ad mRNA, valutati in un singolo studio continuativo. L’aumento scalare della dose (Fase 1) dello studio di Fase 1/2 negli Stati Uniti arruolerà fino a 360 soggetti sani in due coorti di età (18-55 e 65-85 anni).

I primi soggetti immunizzati nella fase 1 dello studio saranno adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni. Gli adulti più anziani saranno immunizzati, con un determinato livello di dose di un vaccino candidato, solo una volta che il test di quel candidato e il livello di dose negli adulti più giovani avrà fornito evidenze preliminari di sicurezza e immunogenicità.

I vaccini a base di Rna
Posto che siano efficaci, i vaccini a base di Rna hanno il gfrande vantaggio che possono essere prodotti in breve tempo con una risposta immunitaria ottimale. L’Rna  è  responsabile  della  produzione  delle proteine,  quindi,  la  possibilità  di  somministrare  direttamente  Rna  specifico  alle  cellule  porta auna rapida produzione della proteina verso cui si vuole vaccinare. In questo caso la ben nota spike, che il virus utilizza per entrare nella cellula.

Ma come somministrare RNA alle cellule? Il problema è stato risolto con l’uso di virosomi,  liposomi  e altre nanoparticelle in grado di veicolare l’RNA all’interno delle cellule. Con questo metodo, ancora a livello sperimentale si potrebbero produrre in  tempi  brevissimi  (una  settimana)  vaccini efficaci e che rappresenterebbero una vera e propria svolta per il trattamento di gravi epidemie.

Questa tecnica ha però anche uno svantaggio: anche se risale agli anni novanta, e ha dato buoni risultati nei topi, finora nell’uomo non ha mai funzionato. La speranza è che il progresso tecnologico consenta a società come BioNTech, Moderna e altre ancora, di produrre un vaccino Covid efficace per immunizzare il piante nei confronti del Covid-

Una partnership di ampio respiro
Qualche settimana fa Pfizer e BioNTech hanno siglato la loro partnership Covid-19 e la biotech tedesca ha ottenuto 185 milioni di dollari (72 in cash e il resto per l’acquisito di azioni) e la possibilità di riceverne altri per ulteriori 563 milioni di dollari al superamento di milestones cliniche e regolatorie.

Pfizer e BioNTech hanno inoltre concordato di condividere equamente i costi di sviluppo. Inizialmente, Pfizer finanzierà il 100% di questi costi di sviluppo, e BioNTech ha anche accettato di rimborsare a Pfizer la sua quota del 50% di questi costi durante la commercializzazione del vaccino.

Le aziende hanno fatto sapere che commercializzeranno congiuntamente il vaccino in tutto il mondo, ad eccezione della Cina, dove BioNTech sta collaborando con Fosun Pharma per sviluppare congiuntamente il vaccino. Fosun ha accettato di fare un investimento azionario di 50 milioni di dollari, e di pagare a BioNTech fino a 85 milioni di dollari in ulteriori pagamenti anticipati e pietre miliari. Le società condivideranno i futuri profitti lordi derivanti dalla vendita del vaccino in Cina.

L’accordo interessa quattro candidati vaccini. Ognuno di questi candidati rappresenta diversi formati di mRNA e antigeni bersaglio: due dei quattro candidati al vaccino includono un mRNA modificato nucleosidico (modRNA), mentre uno include un'uridina contenente mRNA (uRNA) e il quarto candidato al vaccino utilizza mRNA autoamplificante.

"Ogni formato di mRNA è combinato con una formulazione di nanoparticelle lipidiche (LNP)", hanno spiegato le aziende. "La sequenza di picco più grande è inclusa in due dei candidati al vaccino, e il dominio di legame del recettore ottimizzato più piccolo (RBD) dalla proteina di picco è incluso negli altri due candidati. I candidati basati sulla RBD contengono il pezzo dello spike che si pensa sia più importante per ottenere anticorpi in grado di inattivare il virus".

BNT162 è il primo vaccine a entrare in clinica, evidentemente è quello ritenuto più promettente.

Il programma di sviluppo clinico e produttivo
I siti, che attualmente stanno somministrando i vaccini candidati ai partecipanti allo studio, includono la NYU Grossman School of Medicine e la University of Maryland School of Medicine. Le strutture del University of Rochester Medical Center / Rochester Regional Health e il Cincinnati Children's Hospital Medical Center inizieranno a breve l’arruolamento.

“Con un programma di studi clinici in corso, unico e solido, avviato in Europa e ora negli Stati Uniti, ci auguriamo di portare avanti il lavoro rapidamente in collaborazione con i nostri partner di BioNTech e le autorità regolatorie per poter rendere disponibile un vaccino sicuro ed efficace per i pazienti che ne hanno più bisogno. Il breve periodo di tempo, meno di quattro mesi, in cui siamo stati in grado di passare dagli studi preclinici ai test sull'uomo è straordinario e dimostra ulteriormente il nostro impegno a dedicare le nostre risorse migliori, dai laboratori di ricerca alla produzione e oltre, nella battaglia contro il COVID-19 ", ha affermato Albert Bourla, Presidente e CEO di Pfizer.

Il programma di sviluppo di Pfizer e BioNTech comprende quattro vaccini candidati, ognuno dei quali rappresenta una diversa combinazione di formato di mRNA e antigene bersaglio. L’innovativo disegno della sperimentazione consente la valutazione simultanea dei vari candidati mRNA, al fine di identificare il candidato più sicuro e potenzialmente più efficace in un numero maggiore di volontari, in modo da facilitare la condivisione dei dati con le autorità regolatorie in tempo reale.

"È incoraggiante vedere come siamo stati in grado di sfruttare più di un decennio di esperienza nello sviluppo delle nostre piattaforme di mRNA per avviare una sperimentazione clinica globale del nostro programma vaccini in più regioni, in un periodo così breve. Siamo ottimisti sul fatto che portare avanti più vaccini candidati nelle sperimentazioni umane ci consentirà di identificare le opzioni di vaccinazione più sicure ed efficaci contro il COVID-19 ", ha affermato il CEO e cofondatore di BioNTech, Ugur Sahin.

Durante la fase di sviluppo clinico, BioNTech assicurerà la fornitura clinica del vaccino dalle sue strutture di produzione di mRNA certificate GMP in Europa.

In previsione di un programma di sviluppo clinico di successo, Pfizer e BioNTech stanno lavorando per aumentare la produzione ed assicurare la fornitura a livello globale. Pfizer prevede di attivare la sua vasta rete di stabilimenti e di investire nella produzione di un vaccino COVID-19 approvato, e renderlo disponibile il più rapidamente possibile per coloro che ne hanno più bisogno in tutto il mondo. L'ampiezza di questo programma dovrebbe consentire la produzione di milioni di dosi di vaccino nel 2020, aumentando a centinaia di milioni nel 2021.

I siti di proprietà di Pfizer in tre stati degli Stati Uniti (Massachusetts, Michigan e Missouri) e Puurs, in Belgio, sono stati identificati come centri produttivi per il vaccino contro il COVID-19, con ulteriori siti da selezionare. Nei suoi siti di produzione di mRNA a Magonza e Idar-Oberstein, in Germania, BioNTech prevede di aumentare la sua capacità produttiva per assicurare la fornitura globale del potenziale
vaccino.

BioNTech e Pfizer lavoreranno congiuntamente per commercializzare il vaccino in tutto il mondo previa approvazione regolatoria (esclusa la Cina, dove BioNTech ha una collaborazione con Fosun Pharma per BNT162, sia per lo sviluppo clinico che per la commercializzazione).