COVID-19

Parte la fase 3 per i vaccini anti Covid di Moderna e Pfizerá

Riusciremo ad avere un vaccino efficace e sicuro contro il SarCov2 entro la fine del 2020? Molto difficile ma gli scienziati, le aziende del farmaco e i governi in tutto il mondo si stanno muovendo con una velocitÓ senza precedenti. Tra i vaccini che iniziano le fasi avanzate di sperimentazione clinica ci sono quelli ad mRNA: BioNTech-Pfizer hanno un candidato denominato al momento BNT162b2 e Moderna punta al suo mRNA-1273. Entrambi i possibili vaccini sono appena approdati in fase 3 di sperimentazione clinica sull'uomo.

Riusciremo ad avere un vaccino efficace e sicuro contro il SarCov2 entro la fine del 2020? Molto difficile ma gli scienziati, le aziende del farmaco e i governi in tutto il mondo si stanno muovendo con una velocità senza precedenti.

Tra i vaccini più avanti nello sviluppo ci sono quelli a mRNA: BioNTech-Pfizer hanno un candidato denominato al momento BNT162b2 e Moderna punta al suo mRNA-1273. Entrambi i possibili vaccini sono appena approdati in fase 3 di sperimentazione clinica sull’uomo.

Nella corsa al vaccino contro il COVID-19 le cose iniziano a farsi serie e alcuni candidati vaccini avanzano in fase 3. Il prossimo lunedì infatti inizierà uno studio clinico su larga scala sul candidato vaccino contro il SarCov2 della farmaceutica tedesca BioNTech che per questa sfida ha come partner Pfizer. In parallelo, anche la statunitense Moderna avanza con i suoi studi ed approda alla fase clinica 3.

A differenza di Moderna, BioNTech e Pfizer hanno inizialmente testato nell'uomo quattro versioni del loro candidato vaccino. Le due aziende affermano che la versione che hanno scelto per lo studio di fase 3 è stata meglio tollerata rispetto alle prime, variante soprannominata BNT162b2, ed è potenzialmente più efficace nel proteggere le persone anziane a maggior rischio di COVID-19.

Se questo studio darà esito positivo, le due società chiederanno un'autorizzazione all'uso d'emergenza "o qualche altra forma di approvazione normativa" già a ottobre.

Gli Stati Uniti hanno recentemente concordato la fornitura di 100 milioni di dosi del vaccino per quasi 2 miliardi di dollari, qualora fosse disponibile.

Il candidato vaccino di BioNTech e Pfizer sfutta la stessa tecnologia all'avanguardia basata sull’ RNA in grado di produrre vaccini molto più velocemente dei metodi tradizionali. Ciò ha aiutato queste aziende a muoversi a un ritmo storico, creando, sviluppando e facendo avanzare i vaccini sperimentali nei test finali nel giro di pochi mesi.

Come funziona un vaccino a mRNA
Ogni volta che un germe infetta un uomo, il nostro sistema immunitario si affretta a riconoscere e attivare una risposta. Nei vaccini tradizionali questa risposta avviene in seguito all’iniezione di virus interi ma inattivi, o di parti di essi (proteine) nel nostro corpo, innescando una reazione immunitaria. Per tale motivo è richiesto un lasso di tempo affinché si sviluppi la risposta immunitaria.

L’RNA messaggero è un materiale genetico fatto di acido nucleico, la stessa sostanza del nostro DNA, che viaggia attraverso le nostre cellule, dando le istruzioni finali in base alle quali vengono costruite le proteine per formare l'architettura cellulare del corpo. All'inizio degli anni '90, gli scienziati si chiedevano cosa sarebbe successo se avessero prodotto pezzi di DNA virale e mRNA e li avessero iniettati in cellule umane o animali da laboratorio. La speranza era che le cellule raccogliessero questi frammenti genetici, producessero proteine virali e scatenassero una risposta immunitaria.

Nel complesso, i primi candidati vaccini a DNA e a mRNA hanno mostrato ripetuti successi nei modelli animali, ma che non sono stati replicati nell'uomo.

Il vaccino di BioNTech e Pfizer
I dati dello studio iniziale di fase 3 per BNT162b2 saranno sottoposti a una rivista peer-review "nel prossimo futuro", hanno affermato le società e il lavoro sarà pubblicato online.
Ognuno dei quattro candidati al vaccino di BioNTech e Pfizer una volta iniettato, ha tradotto materiale genetico nel corpo che riproduce parti del coronavirus che il sistema immunitario può imparare ad attaccare.

Tra di loro presentano sottili differenze; BNT162b1, il candidato per il quale vi sono i dati sull’uomo più divulgati pubblicamente, istruisce le cellule a produrre una parte chiave della proteina "spike" del coronavirus. BNT162b2, il vaccino che le due aziende hanno selezionato, riproduce più parti del SarCov2

Questa differenza è il motivo principale che ha spinto BioNTech e Pfizer nella loro decisione, le due aziende credono che la generazione di risposte immunitarie contro più parti della proteina spike possa tradursi in "risposte più coerenti tra popolazioni diverse e negli adulti più anziani".

I test in persone adulte-anziane cioè con un’età compresa tra i 65 e gli 85 anni, hanno portato a una risposta che sembra essere più potente di quelli visti nei campioni di sangue dei pazienti guariti dal COVID-19.
La scoperta è particolarmente degna di nota dato che gli anziani, con sistemi immunitari più deboli, hanno meno probabilità rispetto ad altri di rispondere a un vaccino.
Ma non è chiaro se questo importante risultato si tradurrà in protezione dalla malattia generata dal coronavirus. La tecnologia Messenger RNA deve ancora produrre un medicinale approvato, e tanto meno un vaccino.

Le due società hanno anche affermato che BNT162b2 appare più tollerabile, ed ha causato ad oggi effetti collaterali "generalmente" da lievi a moderati come febbre, affaticamento e brividi e nessun evento avverso grave, in circa 120 volontari sani trattati.

Le risposte immunitarie generate da entrambi i vaccini sembrano comparabili, portando alla generazione di anticorpi e alle risposte dei globuli bianchi.
Come Moderna, Pfizer e BioNTech stanno reclutando circa 30.000 volontari tra i 18 e gli 85 anni e stanno pianificando di arruolare un gruppo eterogeneo di partecipanti, in particolare in punti caldi in cui vi è significativa trasmissione SARS-CoV-2 e dove le comunità sono state particolarmente colpite.

Lo studio sta ora valutando se il vaccino può prevenire il COVID-19 in pazienti che hanno o non sono già stati infettati da SARS-CoV-2. La prevenzione dell'infezione o il ricovero in ospedale con malattia grave, sono misure secondarie. Ciò potrebbe costituire un'etichetta più ampia per l'uso "in tutti gli individui di età superiore ai 18 anni", ha scritto Porges. Ciò sarebbe fondamentale per le campagne di vaccinazione di massa perché "eviterebbe la necessità" che le persone vengano sottoposte a screening prima di sottoporsi a una somministrazione.

Il vaccino di Moderna
Per il vaccino ad RNA di Moderna, un primo studio di fase 3 è iniziato il 27 luglio, e le sue azioni sono salite ai massimi storici con il progredire del programma attentamente seguito. Ma ad oggi nessun vaccino contro l'mRNA ha dimostrato di prevenire la malattia e nessuno è stato prodotto e distribuito su larga scala.
A metà luglio sono stati pubblicati i dati dettagliati positivi della fase 1; tuttavia, i risultati non dimostrano se il vaccino sia effettivamente protettivo, e non è chiaro quanto durerà la risposta immunitaria osservata. Moderna inoltre deve ancora dimostrare di poter produrre dosi sufficienti per vaccinare milioni di persone.

Per sostenere tutti gli sforzi di ricerca dell’azienda, Il BARDA (autorità biomedica del governo federale americano per ricerca e sviluppo) ha stanziato ben 955 milioni di dollari.
Wall Street ha anche grandi aspettative per il vaccino, e le azioni di Moderna sono quadruplicate quest'anno con una valutazione di mercato di 30 miliardi di dollari.

Lo studio di fase tre di Moderna coinvolgerà circa 30.000 partecipanti testati in 89 siti sparsi in 30 stati e nel Distretto di Columbia. L'obiettivo è determinare se due dosi del vaccino mRNA possono impedire alle persone di contrarre il COVID-19, impedire a quelli con la malattia di morire o entrambi.

Tuttavia, l'introduzione della terza fase clinica è alquanto inusuale dato che Moderna non ha completato la fase 2, iniziato a fine maggio. Mentre la fase uno è un controllo di sicurezza iniziale tra individui sani, la fase due ha lo scopo di dare le prime indicazioni che un vaccino può essere usato tra i pazienti affetti da malattia.

Se la fase 3 dovesse fallire, ciò rivendicherebbe coloro che hanno messo in dubbio la decisione di accelerare il candidato di Moderna come parte dell'Operazione Warp Speed. Questo progetto federale, guidato dal Dipartimento della salute e dei servizi umani, ha già programmato tre prove di fase 3 con 30.000 soggetti per il vaccino di Oxford e un candidato in fase di sviluppo da Johnson e Johnson. Tuttavia, gli scettici sostengono che il candidato di Moderna ad inseguimento rapido sia una scommessa alla luce della storia altalenante dei vaccini contro l'mRNA.

Sta inoltre circolando un mistero su una componente tecnologica chiave del vaccino di Moderna. La tecnologia a mRNA su cui l’azienda lavora da anni per vari farmaci, richiede che l’mRNA venga consegnato alle cellule in modo sicuro e non rilasciato prima nel circolo ematico. Per tale motivo il vaccino sarebbe costituito da due parti, la sequenza dell’mRNA e la componente di rilascio. La sequenza è pronta mentre sulla seconda componente circolano dei dubbi in quanto questa componente lipidica potrebbe essere coperta da brevetto di un’altra azienda, la Arbutus Biopharma anche se Moderna sostiene che che l'LNP usato per produrre l'mRNA-1273, il suo candidato al vaccino Covid-19, non è coperto dal brevetto Arbutus.
In realtà Moderna lavora su queste nanoparticelle lipidiche da anni anche per i farmaci su cui sta lavorando.

A livello globale, sono in corso oltre un centinaio di studi sui candidati al vaccino COVID-19 e finora diverse società stanno segnalando risultati promettenti sottoposti a peer review. Numerose scommesse sono in definitiva un vantaggio, perché se un singolo candidato al vaccino fallisce, gli altri rimangono per continuare ad offrire speranza.


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