Diabete

Diabete, canagliflozin supera glimepiride come aggiunta alla metformina

Nel corso di un studio della durata di un anno, il controllo glicemico Ŕ stato migliorato e il peso corporeo e la pressione sanguigna sono stati ridotti con canagliflozin in misura superiore a glimepiride quando utilizzati come terapia aggiuntiva alla metformina in pazienti con diabete di tipo 2. E' quanto emerge da uno studio presentato a Orlando al congresso annuale dell'American Association of Clinical Endocrinologists.

Nel corso di un studio della durata di un anno, il controllo glicemico è stato migliorato e il peso corporeo e la pressione sanguigna sono stati ridotti con canagliflozin in misura superiore a glimepiride quando utilizzati come terapia aggiuntiva alla metformina in pazienti con diabete di tipo 2. E’ quanto emerge da uno studio presentato a Orlando al congresso annuale dell’American Association of Clinical Endocrinologists.

Nello studio randomizzato e in doppio cieco, i ricercatori hanno valutato i dati di 1.450 pazienti adulti (età media, 56,2 anni) con diabete di tipo 2 (media di HbA1c, 7,8%; BMI medio, 31 kg / m2). A tutti i pazienti veniva somministrata metformina ed erano assegnati in modo casuale a canagliflozin (100 mg o 300 mg) o glimepiride per 52 settimane per determinare gli effetti dei trattamenti sui componenti della sindrome metabolica.

La valutazione della non inferiorità di canagliflozin rispetto a glimepiride si basava su un margine pre-specificato di non inferiorità di 0,3%. Se veniva dimostrata la non inferiorità, il protocollo prevedeva una valutazione step-down di superiorità sulla base di un limite superiore dell'IC 95% per la differenza di ciascuna dose di canagliflozin vs glimepiride inferiore a 0,0%.

La dose media giornaliera di glimepiride era pari a  5,6 mg. Nel corso dello studio, la dose di glimepiride poteva essere aumentata fino a 6 - 8 mg.
Canagliflozin 100 mg differenza vs glimepiride: -0.01% (95% CI: -0.11, 0.09)
Canagliflozin 300 mg differenza vs glimepiride: -0.12% (95% CI: -0.22, -0.02).

Endpoint secondari a 52 settimane: percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'obiettivo di A1C di <7,0% vs glimepiride :.
54% con canagliflozin 100 mg + metformina
60% con canagliflozin 300 mg + metformina
56% con glimepiride + metformina

Ai partecipanti veniva diagnosticata la sindrome metabolica se presentavano due o più dei seguenti criteri: livelli di trigliceridi di almeno 150 mg / dl; colesterolo HDL inferiore a 40 mg / dl per gli uomini e meno di 50 mg / dL per le donne; circonferenza della vita di almeno 102 cm per gli uomini non asiatici, almeno 88 cm per le donne non asiatici, superiore a 90 cm per gli uomini asiatici e superiore a 80 cm per le donne asiatiche; o una diagnosi di ipertensione o criteri BP-correlati (pressione sistolica 130 millimetri Hg o pressione diastolica 85 millimetri Hg). Alla settimana 52 sono stati valutati i cambiamenti rispetto al basale di HbA1c, glicemia a digiuno, BP, circonferenza vita, peso corporeo, indice di massa corporea e livelli di lipidi.

Al basale, ottantuno per cento dei partecipanti presentava i criteri definiti per la diagnosi di sindrome metabolica con percentuali simili tra i gruppi di trattamento. Nel complesso, per 1.160 partecipanti sono stati raccolti i dati disponibili per valutare la presenza dei criteri della sindrome metabolica: il 39,7% presentava tre fattori di sindrome metabolica,  il 33,7% ne presentava 4 e il 17,2% andava incontro a tutti e cinque i criteri.

Alla settimana 52,  1.132 partecipanti che al basale presentavano i criteri per la diagnosi della sindrome metabolica avevano dati disponibili per valutare la presenza degli stessi criteri al termine dello studio: ci sono stati meno partecipanti con sindrome metabolica nel gruppo canagliflozin 100 mg (86,7%) e canagliflozin 300 mg (85,8%) rispetto al gruppo glimepiride (92,7%).

La riduzione di HbA1c è stata maggiore con canagliflozin 300 mg (-0,9%) rispetto al canagliflozin 100 mg e glimepiride, in cui la HbA1c si è ridotta dello 0,8%.

Entrambe le dosi di canagliflozin hanno portato ad una riduzione della glicemia a digiuno, pressione sistolica, diastolica, circonferenza vita, peso corporeo e BMI rispetto a glimepiride.

Ci sono anche degli aseptti negativi da considerare, in questo caso il colesterolo LDL e il colesterolo HDL che sono risultati aumentati con entrambe le dosi di canagliflozin rispetto a glimepiride. La riduzione dei trigliceridi è stata maggiore con canagliflozin 100 mg rispetto a glimepiride mentre i livelli erano simili tra glimepiride e canagliflozin 300 mg.

In un editoriale che ha  valutato altri studi sui farmaci anti SGLT-2, (Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2:. 678- / 679), il Dr. Abd A. Tahrani, presso l'Università di Birmingham, Regno Unito, ha osservato: "Anche se la differenza di HbA1c in favore dei SGLT-2 inibitori è di piccola entità, nello studio di  Ridderstråle  si è verificata in un contesto di meno episodi di ipoglicemia ... che nel gruppo glimepiride ", così come la perdita di peso.

 Altri studi hanno mostrato diminuzioni simili di HbA1c con empagliflozin e canagliflozinverso l’inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) sitagliptin utilizzati come un add-on alla monoterapia con metformina.

Come classe, "gli inibitori delSGLT-2 sembrano essere una valida alternativa alla sulfaniluree a causa della superiori e prolungata riduzione di HbA1c, basso rischio di ipoglicemia, superiore perdita di peso corporeo e un effetto favorevole sui fattori di rischio cardiovascolare," il Dr. Tahrani ha concluso.

Merton K, et al. Abstract #306. Presented at: AACE Annual Scientific and Clinical Congress; May 25-29, 2016; Orlando, Usa


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