Diabete di tipo 1, Fda divisa per l'approvazione di sotagliflozin

La Fda si è spaccata a metà, otto membri a favore e otto contro l'approvazione del farmaco sperimentale sotagliflozin di Sanofi e Lexicon Pharmaceutical, un doppio inibitore SGLT-1 e SGLT-2 in mono somministrazione giornaliera, come trattamento aggiuntivo all'insulina per gli adulti con diabete di tipo 1. Una decisione definitiva è prevista entro il 22 marzo.

La Fda si è spaccata a metà, otto membri a favore e otto contro l'approvazione del farmaco sperimentale sotagliflozin di Sanofi e Lexicon Pharmaceutical, un doppio inibitore SGLT-1 e SGLT-2 in mono somministrazione giornaliera, come trattamento aggiuntivo all'insulina per gli adulti con diabete di tipo 1. Una decisione definitiva è prevista entro il 22 marzo.

L’Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee dell’agenzia ha espresso preoccupazione riguardo alla potenziale correlazione tra l’uso del farmaco e il rischio di chetoacidosi diabetica emerso negli studi clinici. Dopo la notizia le azioni di Lexicon hanno perso il 31,8%.

Sviluppato dalla biotech Lexicon Pharmaceuticals, nel 2015 sotagliflozin è stato dato in licenza esclusiva Sanofi che ha ottenuto i diritti globali di sviluppo, produzione e commercializzazione (Giappone escluso) a fronte di un esborso di $ 1,7 miliardi. Lo scorso maggio Sanofi aveva depositato alla Fda la domanda di approvazione per Zynquista, il nome con cui verrà messo sul mercato.

Il problema della chetoacidosi diabetica
L'approvazione del farmaco si basa sui risultati del programma di studi clinici denominato “inTandem”, composto da tre trial di fase III che hanno coinvolto circa 3.000 pazienti con diabete di tipo 1. I trial hanno rilevato che il farmaco ha aiutato i partecipanti a gestire i loro livelli di zucchero nel sangue e ha portato altri benefici, come una riduzione della pressione sanguigna e un calo del peso.

Ma tra i 1748 pazienti trattati con sotagliflozin ci sono stati 56 casi di chetoacidosi diabetica (3,2%), a fronte dei soli 5 casi su 1.229 pazienti che hanno ricevuto placebo (0,4%).

La chetoacidosi diabetica, che è sempre un rischio per le persone con diabete di tipo 1, può causare ospedalizzazione grave o morte. Diversi membri del panel della Fda hanno affermato di temere che il rischio potrebbe essere persino più alto nel mondo reale, al di fuori dei confini di una sperimentazione clinica.

«Ho pensato che non fosse ancora pronto per il mercato», ha affermato Jack Yanovski del National Institutes of Health, che ha votato contro. «Il beneficio è sufficiente piccolo da lasciare il dubbio che potrebbe essere sopraffatto dall'aumento del rischio di complicanze molto gravi».

«Crediamo nel profilo di rischio-beneficio generale di sotagliflozin per gli adulti con diabete di tipo 1 che non hanno un adeguato controllo glicemico usando solo l'insulina», ha commentato Rachele Berria, responsabile medico dell’area diabete in Sanofi. «Continueremo a lavorare con la Fda durante il processo di revisione sperando di portare ai pazienti un nuovo trattamento che possa aiutare le persone che vivono con il diabete di tipo 1 a controllare il loro livello di zucchero nel sangue e ad affrontare alcune delle sfide della terapia con la sola insulina».

Servono nuove terapie
Secondo altri membri invece i pazienti con diabete di tipo 1 hanno bisogno di nuove terapie. Diversi pazienti trattati durante la sperimentazione clinica hanno testimoniato nel corso della riunione della Fda, sostenendo che sotagliflozin aveva migliorato la loro qualità di vita.

«È un passo nella giusta direzione», ha detto la rappresentante del gruppo di pazienti Susan Lellock, che ha votato a favore dell'approvazione. «Il trattamento dove essere controllato, ma i pazienti ne hanno bisogno, un bisogno disperato».

Diversi membri del gruppo, sia a favore che contro l’approvazione, hanno detto che la Fda dovrebbe richiedere alle farmaceutiche che la vendita del farmaco sia legata a un piano rigoroso di monitoraggio e di istruzione dei pazienti sui rischi dell’assunzione.

«Negli studi clinici, se usato in combinazione con la terapia insulinica, sotagliflozin ha migliorato significativamente il controllo glicemico senza aumentare l'ipoglicemia», ha affermato Pablo Lapuerta, responsabile medico di Lexicon. «Questi risultati non si possono ottenere con la sola insulina. La chetoacidosi diabetica è un rischio intrinseco del diabete di tipo 1 e crediamo che l’aumento osservato con sotagliflozin possa potenzialmente essere affrontato con una adeguata educazione e monitoraggio».

Antidiabetici inibitori di SGLT
Gli inibitori altamente selettivi del cotransportatore di sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT-2), il trasportatore responsabile principale del riassorbimento renale del glucosio, sono approvati per il trattamento del diabete di tipo 2 e sono in studio anche nei pazienti con diabete di tipo 1. SGLT-1 è il trasportatore primario per l'assorbimento di glucosio e galattosio nell'intestino.

Sotagliflozin è un inibitore orale SGLT-1/SGLT-2 progettato per ridurre l'assorbimento del glucosio nel tratto gastrointestinale, attraverso l'inibizione del SGLT1, riducendo l’iperglicemia postprandiale, e il riassorbimento del glucosio renale, tramite inibizione SGLT2.