Diabete di tipo 2, un vecchio antimalarico efficace quanto i farmaci più recenti

Un vecchio farmaco antimalarico e generico da lungo tempo, l'idrossiclorochina, sembra avere effetti benefici nel diabete di tipo 2 a livelli paragonabili a canagliflozin, uno dei più moderni antidiabetici orali, secondo i risultati di uno studio presentato al congresso dell'American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) 2019 che si è tenuto a fine aprile a Los Angeles, California.

Un vecchio farmaco antimalarico e generico da lungo tempo, l’idrossiclorochina, sembra avere effetti benefici nel diabete di tipo 2 a livelli paragonabili a canagliflozin, uno dei più moderni antidiabetici orali, secondo i risultati di uno studio presentato al congresso dell'American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) 2019 che si è tenuto a fine aprile a Los Angeles, California.

L'idrossiclorochina è un farmaco immunomodulatore utilizzato tradizionalmente per il trattamento della malaria ed è anche un antireumatico modificante la malattia utilizzato per l'artrite reumatoide e il lupus. I dati presentati al congresso da Amit Gupta del GD Diabetes Institute a Kolkata, in India, suggeriscono anche che aumenti la disponibilità di insulina intercellulare inibendo gli enzimi che la degradano, oltre ad avere proprietà anti-infiammatorie.

Dal 2014 In India è approvata come trattamento aggiuntivo nei pazienti con diabete di tipo 2 che non raggiungono gli obiettivi glicemici con l’uso di altri due farmaci ipoglicemizzanti orali, uno scenario che secondo Gupta è abbastanza comune.

In uno studio di 24 settimane su pazienti che non hanno raggiunto gli obiettivi glicemici con la dose massima consentita di metformina e dell’inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) vildagliptin, l'aggiunta di 400 mg di idrossiclorochina ha ridotto la HbA1c tanto quanto 300 mg dell’inibitore SGLT2 canagliflozin, con una lieve maggior perdita di peso e un profilo di sicurezza sovrapponibile.

«L'idrossiclorochina può essere un'alternativa per i pazienti che non possono permettersi canagliflozin a causa del costo elevato», ha detto Gupta.

«Trovo davvero affascinante che in India lo abbiano approvato per il trattamento del diabete» ha commentato Lance Sloan del Texas Institute for Kidney and Endocrine Disorders di Lufkin, Texas. «Anche se l'idrossiclorochina sembra abbassare il glucosio in modo sicuro, ovviamente abbiamo molte più informazioni cardio-renali su canagliflozin. Ormai si punta su farmaci in grado di agire sulle altre componenti della patologia, e trattandosi di un generico, dubito che qualche grande azienda farmaceutica abbia interesse a investire per valutarne gli esiti cardiovascolari».

Un controllo sul web delle catene di farmacie statunitensi ha rivelato che i prezzi di 60 compresse da 200 mg di idrossiclorochina variavano tra 25,5 e 59 dollari, mentre il costo di 30 compresse da 300 mg di canagliflozin era compreso tra 498 e 526 dollari.

Idrossiclorochina efficace su HbA1c, BMI e CRP
Nello studio multicentrico e in aperto della durata di 24 settimane, 87 pazienti con diabete di tipo 2 di diagnosi relativamente recente (durata media di 6,1 anni) e HbA1c media dell'8,4% che assumevano metformina 2000 mg e vildagliptin 100 mg al giorno sono stati randomizzati per aggiungere idrossiclorochina 400 mg o canagliflozin 300 mg al giorno.

L'outcome primario era la variazione di HbA1c dal basale alla settimana 24, diminuita dall'8,32% al 7,11% (p=0,001) con idrossiclorochina e dall'8,63% al 7,44% con canagliflozin (p=0,001), senza differenze significative tra i due gruppi.

Il glucosio plasmatico a digiuno è sceso rispettivamente da 143 a 112 mg/dl e da 147 a 117 mg/dl (p=0,001) con i due farmaci (p=0,001 per entrambi), mentre i valori di glucosio post-prandiale sono passati da 210 a 142 mg/dl e da 219 a 153 mg/dl (p=0,001 per entrambi e p=0,05 tra i gruppi).

È interessante notare che l'indice di massa corporea è diminuito in misura significativa solo con idrossiclorochina (da 27,2 a 25,7 kg/m2, p=0,003), mentre è rimasto invariato con canagliflozin (p=0,312).

«Siamo stati molto sorpresi dalla perdita di peso», ha detto Gupta, osservando che con canagliflozin alcuni pazienti hanno riportato un aumento dell'appetito e che la perdita di peso con idrossiclorochina potrebbe anche essere legata all'effetto antinfiammatorio del farmaco.

Non si sono verificati casi di nuova insorgenza o di peggioramento della retinopatia, un noto evento avverso associato sia all'idrossiclorochina che al diabete, ha detto Gupta in risposta a una domanda del pubblico.

I livelli di proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) sono scesi da 2,8 a 1,9 mg/dl con idrossiclorochina (p=0,001) ma non sono cambiati in modo significativo con canagliflozin (p=0,38), con un differenza significativa tra i gruppi (p=0,001).

Una valida opzione di trattamento?
Secondo Gupta «lo stato dell'arte del trattamento del diabete va al di là del controllo glicemico e prevede di affrontare il rischio residuo che spesso viene trascurato, ossia l’infiammazione cronica di basso grado che funge da collegamento tra diabete, obesità e mortalità/morbilità cardiovascolari. L'idrossiclorochina, grazie alla sua duplice capacità di ridurre gli zuccheri nel sangue e di agire come antinfiammatorio, ha le potenzialità per emergere come un farmaco importante nell’armamentario terapeutico contro il diabete».

Sloan ha ribadito la sua posizione ritenendo l’antimalarico «un’alternativa da prendere in considerazione se il problema è il costo». Ma ha anche sottolineato che «canagliflozin ha ottenuto risultati renali importanti con lo studio CREDENCE che non abbiamo con questo farmaco. Penso che sia interessante per quanto riguarda l'abbassamento del glucosio, ma fino a quando non mi mostrano i dati dell’impatto cardio-renale, continuerò a utilizzare un SGLT2 inibitore».

Bibliografia

AACE 2019. Presented April 26, 2019.