Diabete - Endocrinologia

Diabete tipo 2, aggiunta di acipimox a dapagliflozin migliora la funzione beta-cellulare nell'uomo

Gli uomini con diabete di tipo 2 trattati con l'ipolipidemizzante acipimox in aggiunta a un trattamento per 3 settimane con l'inibitore dell'SGLT2 dapagliflozin hanno mostrato un miglioramento della funzione delle cellule beta e della sensibilitą delle cellule beta al glucosio rispetto al solo dapagliflozin in uno studio pubblicato di recente sul Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism; tuttavia, evidenzia il trial, l'aggiunta di acipimox non ha portato a un ulteriore miglioramento della sensibilitą all'insulina.

Gli uomini con diabete di tipo 2 trattati con l’ipolipidemizzante acipimox in aggiunta a un trattamento per 3 settimane con l’inibitore dell'SGLT2 dapagliflozin hanno mostrato un miglioramento della funzione delle cellule beta e della sensibilità delle cellule beta al glucosio rispetto al solo dapagliflozin in uno studio pubblicato di recente sul Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism; tuttavia, evidenzia il trial, l'aggiunta di acipimox non ha portato a un ulteriore miglioramento della sensibilità all'insulina.

In questo lavoro, Aurora Merovci, dello University of Texas Health Science Center di San Antonio, e altri colleghi hanno analizzato i dati di 14 uomini con diabete di tipo 2 trattati con metformina (n = 9) o metformina e sulfonilurea (n = 5).  L’età media dei partecipanti era di 50 anni, il BMI medio pari a 32,7 kg/m2; l’emoglobina glicata (HbA1c) pari all’8,5% e la durata media del diabete pari a 6,3 anni.

Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a un test da carico orale di glucosio (OGTT) e un clamp iperinsulinemico-euglicemico al basale. I ricercatori hanno quindi trattato i pazienti con dapagliflozin 10 mg al giorno per 3 settimane. All'inizio della settimana 3, hanno aggiunto acipimox 250 mg quattro volte al giorno alla terapia con dapagliflozin. Il clamp insulinico e l’OGTT sono state ripetuti nei giorni 13, 14, 21 e 22.

Nell’arco di tempo tra il basale e la settimana 2 dapagliflozin ha abbassato la glicemia di 35 mg/dl, portandola da 186 mg/dl a 151 mg/dl; P < 0,01), ma non ha mostrato alcun effetto di rilievo sulla concentrazione di acidi grassi liberi nel plasma a digiuno (0,52 mM contro 0,51 mm ). Con l’aggiunta di acipimox si è ridotta ulteriormente la concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno di 20 mg/dl (P = 0,01) e si è ottenuta anche una riduzione significativa della concentrazione di acidi grassi liberi a digiuno, pari a 0,15 mM (P <0,05).

L’eliminazione del glucosio insulino-mediata è aumentata in modo significativo alla settimana 2 rispetto al basale (da 4,48 mg/kg/min a 5,3 mg/kg/min; P < 0,05), ma non è aumentata ulteriormente dopo l'aggiunta di acipimox. Anche la secrezione di insulina stimolata dal glucosio alla settimana 2 è aumentata in modo significativo rispetto al basale, ma questo parametro è aumentato ulteriormente dopo l'aggiunta dell’ipolipidemizzante.

"Sorprendentemente, acipimox non è riuscito a portare a un ulteriore miglioramento della sensibilità all'insulina quando è stato aggiunto a dapagliflozin nei pazienti affetti da diabete di tipo 2" scrivono i ricercatori. Per spiegare il risultato, la Merovci e i colleghi ipotizzano che il trattamento con dapagliflozin possa aver ridotto la concentrazione di metaboliti tossici lipidici intramiocellulari e ciò potrebbe spiegare perché acipimox, una volta aggiunto all’inibitore dell’SGLT2, non sia riuscito ad aumentare ulteriormente lo smaltimento del glucosio stimolato dall’insulina.

A. Merovci, et al. Effect of Dapagliflozin With and Without Acipimox on Insulin Sensitivity and Insulin Secretion in T2DM Males. J Clin Endocrinol Metab. 2016;doi:10.1210/jc.2015-2597.
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