Diabete

Diabete tipo 2, sotagliflozin promettente anche nei pazienti con danno renale

L’inibitore dei cotrasportatori del sodio glucosio di tipo 1 e di tipo 2 (SGLT1 e SGLT2) sotagliflozin (noto anche con la sigla LX421) ha mostrato di ridurre la pressione arteriosa sistolica e migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2 e insufficienza renale moderata o grave in uno studio randomizzato presentato al recente congresso dell'American Heart Association.

A differenza degli inibitori del solo SGLT2, sotagliflozin inibisce sia l’SGLT2 nel rene sia l’SGLT1 nel tratto gastrointestinale.

"In presenza di insufficienza renale, la differenza può essere rilevante, perché i pazienti con insufficienza renale moderata o grave non riescono a eliminare molto glucosio nelle urine" ha detto l'autore principale dello studio Pablo Lapuerta, di Lexicon (azienda che sta sviluppando il farmaco). "Questo è il motivo per cui gli inibitori selettivi dell’SGLT2 hanno dimostrato un’efficacia limitata nel controllo glicemico in questi pazienti”.

Lapuerta e i colleghi hanno ipotizzato che sotagliflozin potesse ridurre la glicemia post-prandiale nei pazienti con insufficienza renale moderata grave grazie alla sua azione sull’SGLT1 nel tratto gastrointestinale. Hanno quindi arruolato 31 pazienti e ne hanno trattati 16 con sotagliflozin 400 mg e 15 con placebo per 7 giorni. I partecipanti avevano un'età media di 64,4 anni, una velocità media stimata di filtrazione glomerulare (eGFR) pari a 43,4 ml/min/1,72 m2 e una pressione arteriosa sistolica media pari a 130,9 mmHg.

Nei pazienti assegnati al trattamento con sotagliflozin, l’area sotto la curva della glicemia postprandiale è diminuita di 169,3 mg per ora/dl rispetto al placebo (P = 0,003). I pazienti assegnati al farmaco in studio hanno mostrato anche una riduzione media di 11,4 mmHg della pressione sistolica, mentre nel gruppo placebo non si è osservata nessuna riduzione (P = 0,045).

Inoltre, tra i pazienti con un’eGFR inferiore a 45 ml/min/1,72 m2 trattati con sotagliflozin si è osservata una riduzione media di 10,5 mmHg della pressione sistolica contro una riduzione di soli 0,3 mm Hg nei pazienti assegnati al placebo.

"Sotagliflozin ha ridotto la glicemia post-prandiale in modo significativo nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave e questo risultato si è ottenuto nonostante l’escrezione urinaria di glucosio relativamente bassa" ha detto Lapuerta.

L’autore ha riferito che durante lo studio non si sono manifestati eventi avversi gravi e nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso.

"L’insufficienza renale è comune nei pazienti diabetici e abbiamo bisogno di strumenti migliori per raggiungere il controllo glicemico in questa popolazione" ha detto Lapuerta. "Inoltre, nei pazienti con insufficienza renale l'ipertensione è molto comune e difficile da trattare. I risultati incoraggianti di questo studio sulla glicemia e sulla pressione arteriosa giustificano, quindi, lo svolgimento di ulteriori trial, di durata maggiore, con sotagliflozin " ha concluso il ricercatore.

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