Il futuro dei GLP-1 si fa sempre più orale e sempre più guidato dall’intelligenza artificiale. La biotech cinese MindRank ha annunciato il dosaggio del primo partecipante nello studio di Fase III MOBILE, che valuta MDR-001, una piccola molecola orale agonista del recettore GLP-1, in circa 750 persone con sovrappeso o obesità in Cina.

La modalità non è nuova in sé: anche Eli Lilly sta sviluppando un GLP-1 orale, orforglipron, atteso a breve al vaglio regolatorio negli Stati Uniti. Ciò che distingue MDR-001 è soprattutto il processo di progettazione e la rapidità di sviluppo.

Un candidato nato con l’AI
MindRank ha utilizzato la propria piattaforma di drug discovery “Molecule Pro”, basata su quasi 100 algoritmi proprietari, per identificare e ottimizzare la molecola. Il sistema integra modelli generativi e predittivi per i parametri ADMET (assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione e tossicità), con l’obiettivo di bilanciare attività farmacologica, selettività e sicurezza.

Due moduli hanno avuto un ruolo chiave:
• PharmKG, un knowledge graph biologico per l’analisi dei pathway sulla base della letteratura esistente;
• Molecule Dance, per la modellazione dell’interazione tra piccola molecola e GPCR, inclusa la conformazione di legame e la trasduzione del segnale.

Secondo l’azienda, l’integrazione tra AI e sperimentazione “wet lab” ha permesso di quantificare attività come l’agonismo cAMP e il reclutamento selettivo di β-arrestina 2, ottimizzando la selettività del composto.

Il risultato: MDR-001 è passato dall’avvio del progetto alla Fase III in circa quattro anni e mezzo. L’azienda ha ottenuto l’autorizzazione IND dalla Food and Drug Administration nel 2022, appena 19 mesi dopo l’inizio del programma.

Il confronto con orforglipron
Il paragone inevitabile è con orforglipron di Eli Lilly, molecola originariamente sviluppata da Chugai e concessa on licenza nel 2018. Il programma di ricerca era iniziato già nel 2003 e le Fasi III sono partite nel 2023.

Sul piano dell’efficacia, nella Fase IIb MDR-001 ha mostrato una perdita di peso placebo-adjusted fino al 7,8% a 24 settimane, un dato inferiore rispetto al 10,6% a 26 settimane riportato per orforglipron nei trial di Fase II. Il confronto, tuttavia, resta indiretto e non cross-trial.

Uno spazio competitivo che diventa “orale”
L’annuncio di MindRank arriva lo stesso giorno in cui Novo Nordisk ha comunicato una partnership con Vivtex per sviluppare candidati orali anti-obesità, segnale che anche i leader del settore stanno investendo sull’evoluzione beyond-injection.

La corsa all’orale risponde a un’esigenza clinica e commerciale evidente:
• maggiore accettabilità per i pazienti
• potenziale ampliamento della popolazione trattabile
• riduzione delle barriere logistiche legate alla somministrazione iniettiva

Ma la vera novità potrebbe essere un’altra: la compressione dei tempi di sviluppo grazie all’AI. Se la Fase III confermerà efficacia e sicurezza, MDR-001 potrebbe rappresentare non solo un nuovo competitor nel mercato dei GLP-1, ma anche un case study sul ruolo dell’intelligenza artificiale nella progettazione razionale di small molecules.

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