Danno renale acuto e cronico, l'uso di FANS aumenta il rischio del 20% anche nei giovani

I rischi di malattia renale acuta o cronica associati all'uso regolare di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) in adulti giovani e di mezza etÓ possono essere maggiori di quanto precedentemente stimato. E' quanto evidenzia uno studio pubblicato su JAMA Network Open.

I rischi di malattia renale acuta o cronica associati all'uso regolare di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) in adulti giovani e di mezza età possono essere maggiori di quanto precedentemente stimato. E’ quanto evidenzia uno studio pubblicato su JAMA Network Open.

Questo studio retrospettivo che ha riguardato un’ampia popolazione militare, evidenzia come le persone che assumono elevate dosi di FANS hanno un rischio aumentato del 20% sia di danno renale acuto (AKI) che di malattia renale cronica (CKD).

“Sebbene modeste, le associazioni statisticamente significative indicano che è necessaria una maggiore educazione del paziente sui rischi e benefici di dosi più alte di FANS. I risultati indicano anche la necessità di ulteriori ricerche sulle opzioni alternative di gestione del dolore in questa popolazione” hanno scritto D. Alan Nelson, della divisione di cure primarie e salute della popolazione nel Dipartimento di Medicina dell'Università di Stanford, in California, e colleghi.

I ricercatori hanno intrapreso questo studio per affrontare un vuoto di prove visto che la maggior parte delle ricerche epidemiologiche sull'associazione dei FANS e della malattia renale incidente ha coinvolto persone anziane e/o con patologie croniche e gravi mentre le prove sui rischi complessivi dei FANS e sui loro effetti renali in soggetti giovani e sani sono relativamente scarse.

I ricercatori hanno scelto di indagare queste associazioni in una vasta coorte di soldati dell'esercito americano, perché la ricerca precedente aveva suggerito che l'uso di routine dei FANS in questa popolazione è molto diffuso. Inoltre, come hanno spiegato nel lavoro, questa popolazione si impegna nell'esercizio di resistenza, che si pensa esacerbare il rischio di malattia renale tra gli utilizzatori di FANS a causa della diminuzione del flusso ematico renale durante l'attività intensa.

Lo studio retrospettivo di coorte ha incluso dati longitudinali su 764.228 soldati dell'esercito americano in servizio attivo. I dati sono stati raccolti dal 1 ° gennaio 2011 al 31 dicembre 2014. La maggior parte dei partecipanti (86%) erano uomini con età media di 28,6 anni.

Durante il periodo di osservazione, sono state calcolate 1.630.694 prescrizioni di FANS. L'ibuprofene e il naprossene erano quelli più comunemente prescritti, rappresentando il 72,4% di tutte le prescrizioni. La maggior parte delle prescrizioni di ibuprofene (78,3%) riguardava compresse da 800 mg e nella gran parte di casi (88,4%) consentiva tre o più dosi giornaliere.

Allo stesso modo, quasi tutte le prescrizioni di naprossene (95,7%) riguardavano compresse da 500 mg o più forti e la maggior parte (93,8%) consentiva l’uso almeno due volte al giorno.

Più della metà dei soldati (66%) non aveva ricevuto FANS di prescrizione nei 6 mesi precedenti, mentre quasi il 18% aveva ricevuto da 1 a 7 dosi giornaliere totali al mese (DDD) e circa il 16% aveva ricevuto più di 7 DDD al mese .
Di 763.752 partecipanti idonei per l'analisi, 2356 (0,3%) hanno sperimentato eventi renali incidenti (AKI). E di 763.654 individui idonei per l'analisi CKD, 1634 (0,2%) hanno sperimentato CKD incidente.

Sono state osservate alcune differenze significative tra individui con e senza esposizione a FANS. La proporzione di donne è aumentata dal 12,5% di quelle senza uso di FANS al 18,3% di quelle nel gruppo di uso più elevato.

Inoltre, obesità, storia di diabete e di ipertensione erano due volte più prevalenti nella categoria di uso dei FANS più alta rispetto a quella più bassa. Infine, secondo gli autori, i partecipanti afroamericani erano maggiormente rappresentati tra coloro che avevano ricevuto il più alto livello di FANS di prescrizione rispetto a quelli che non ne avevano ricevuto nessuno.

Nei modelli di regressione aggiustati per le analisi AKI e CKD, l’uso di 7 o più DDD al mese era associato a un rischio maggiore del 20% per ciascun risultato (AKI: razione di rischio aggiustata [aHR], 1,2; intervallo di confidenza al 95% [CI], 1.1 - 1.4 e CKD: aHR, 1.2; IC 95%, 1.0 - 1.3).

Successivi calcoli del rischio indicano associazioni tra il più alto livello di esposizione ai FANS e 17.6 casi di AKI in eccesso per 100.000 individui esposti e 30 casi di CKD in eccesso per 100.000.
"Questi casi potenzialmente prevenibili sono di particolare interesse in una popolazione in cui la preparazione medica è un fondamento della sicurezza nazionale", scrivono gli autori.

Il rischio di uno o entrambi gli esiti renali associati alla maggiore esposizione a FANS era ancora più alto tra individui con altre condizioni mediche.

 "Per affrontare il problema se le covariate di condizioni mediche selezionate potessero interagire con l'uso di FANS, abbiamo condotto un test formale sul significato statistico di ciascuna di queste interazioni", hanno aggiunto gli autori, osservando che l'unica associazione statisticamente significativa è stata l'interazione tra ipertensione e FANS nell'analisi CKD (aHR, 0,7; IC 95%, 0,5 - 0,9).

"Questa scoperta fornisce alcune prove che, in questa popolazione, l'associazione tra FANS e CKD è significativamente più debole tra quelli con ipertensione precedente rispetto a quelli senza", hanno precisato i ricercatori.

Ulteriori associazioni significative con esiti renali nella popolazione di FANS ad alto dosaggio includono il sesso maschile (AKI: aHR, 2,3; IC 95%, 2,0 - 2,7; CKD: aHR, 1,6; IC 95%; 1,4 - 1,9); etnia afroamericana rispetto a quella bianca (AKI: aHR, 1.6; IC 95%, 1.4 - 1.7; CKD: aHR, 2.3; IC 95%, 2.0-2.5); ed ispanica rispetto ad altre etnie (AKI: aHR, 0,8; IC 95%, 0,6-0,9; CKD: aHR, 1,0; IC 95%, 0,8 - 1,2).

Anche l'età influenza il rischio di malattia renale associata a FANS ad alte dosi. In particolare, i partecipanti di età superiore ai 22 anni avevano un rischio aggiustato più alto per ciascun risultato rispetto ai partecipanti più giovani.

"L'associazione con l'età è stata più forte nell'analisi della CKD", riportano gli autori. I partecipanti di età compresa tra 42 e 49 anni avevano una probabilità cinque volte superiore di sviluppare CKD (aHR, 5,0, IC 95%, 3,5 - 7,1) e quelli di età pari o superiore a 50 anni avevano un aumento di 7,1 volte (IC 95%, 4,8-10,4) .

I maggiori rischi di esiti renali sono stati osservati solo tra i partecipanti che hanno ricevuto dosi di FANS relativamente alte. Nessun aumento significativo del rischio è stato osservato tra i soldati a cui erano prescritti FANS tra 1 e 7 DDD al mese.

Secondo gli autori visto l'aumento del rischio di malattie renali osservato per fattori modificabili, come l'indice di massa corporea e l'ipertensione, si rafforza l'importanza stabilita di gestire queste condizioni, indipendentemente dall'età del paziente." La diminuzione delle dosi di FANS può essere un giusto approccio per diminuire dolore e infiammazione limitando i danni renali.

Nelson DA et al., Association of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug Prescriptions With Kidney Disease Among Active Young and Middle-aged Adults. JAMA Netw Open. 2019 Feb 1;2(2):e187896. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.7896.

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