Dolore

Dolore acuto: un nuovo analgesico potrebbe rivoluzionare la terapia

È stato pubblicato su Scientific Report un importante studio che accende i riflettori su un nuovo analgesico orale senza i rischi per la salute associati agli antidolorifici ad oggi esistenti. Secondo i ricercatori che lo stanno sperimentando, potrebbe rivoluzionare la gestione del dolore, soprattutto per chi soffre di patologie difficili da trattare come il dolore neuropatico.

È stato pubblicato su Scientific Report un importante studio che accende i riflettori su un nuovo analgesico orale senza i rischi per la salute associati agli antidolorifici ad oggi esistenti. Secondo i ricercatori che lo stanno sperimentando, potrebbe rivoluzionare la gestione del dolore, soprattutto per chi soffre di patologie difficili da trattare come il dolore neuropatico.

Si stima che il 27,5% delle persone a livello globale soffra di dolore. Sebbene possano essere efficaci, gli analgesici esistenti sono accompagnati da vari problemi. Il paracetamolo può essere tossico per il fegato e i farmaci antinfiammatori non steroidei o i FANS (aspirina, ibuprofene e altri) possono danneggiare i reni e causare ulcere allo stomaco.

Per quanto riguarda gli oppioidi creano notoriamente dipendenza e sono responsabili di un elevato numero di decessi causati da overdose.
Esistono poi condizioni per le quali il trattamento con analgesici tradizionali può rivelarsi inefficace. Il dolore di natura nervosa, o neuropatico, è un esempio, ma anche il dolore cronico.
Determinati a scoprire un nuovo analgesico con il potenziale per trattare queste condizioni difficili da trattare ed evitare i rischi per la salute associati agli analgesici classici, i ricercatori della South Rampart Pharma hanno sviluppato SRP-001. Il farmaco è stato valutato in uno studio clinico di fase 1, ottenendo risultati molto promettenti.

“La ricerca di soluzioni innovative al dolore è fondamentale, guidata dall’ampia prevalenza di dolore acuto, cronico e neuropatico”, sottolineano gli autori dello studio. “I trattamenti esistenti come oppioidi, paracetamolo e FANS comportano rischi di dipendenza e tossicità in caso di uso eccessivo”.
Prima di condurre studi sull’uomo, i ricercatori hanno esaminato l’effetto dell’SRP-001 sugli animali. Quando il paracetamolo viene scomposto nel corpo, fa sì che la regione del dolore del cervello produca AM404, che fa sì che le cellule cerebrali trattengano il cannabinoide anandamide che riduce il dolore. Nei topi, SRP-001 ha indotto il cervello a produrre quantità maggiori di AM404 rispetto al paracetamolo.

Esaminando l’effetto del farmaco sull’espressione genetica nella regione del dolore del cervello, hanno scoperto che entrambi i farmaci attivavano le stesse vie di segnalazione e regolavano i geni chiave legati al dolore.
Il problema con il paracetamolo è che, quando viene scomposto genera N-acetil-p-benzochinone-imina, NAPQI, che è tossico per il fegato a dosi elevate. È il motivo per cui il paracetamolo deve essere assunto solo come indicato e, pertanto, ha una finestra terapeutica ristretta.
Ciò significa che esiste una linea sottile tra una dose terapeutica e un sovradosaggio. In effetti, il paracetamolo è la causa più comune di danno epatico indotto da farmaci negli Stati Uniti, con la metà dei casi attribuibili a persone che hanno inavvertitamente ecceduto nelle dosi.

Nel presente studio, i topi trattati con SRP-001 in una dose equivalente a una dose tossica di paracetamolo non hanno mostrato segni di tossicità epatica. E, mentre il 70% dei topi a cui era stata somministrata una dose tossica di paracetamolo è morto, sono sopravvissuti tutti i topi a cui era stata somministrata una dose equivalente di SRP-001.
Questo perché, hanno scoperto i ricercatori, SRP-001 non ha portato alla produzione di NAPQI.
Quando sono state valutate le risposte al dolore di topi e ratti in seguito alla somministrazione di SRP-001, i ricercatori hanno scoperto che questa molecola produceva un effetto analgesico paragonabile al paracetamolo in condizioni di dolore acuto e cronico in animali giovani e anziani. SRP-001 avrebbe anche proprietà antipiretiche simili a quelle del paracetamolo.

Gli studi sono dunque passati ad analizzare l’effetto sull’uomo, in primis la sicurezza.
I ricercatori hanno reclutato 56 volontari sani di età compresa tra 18 e 55 anni che sono stati randomizzati a ricevere una sospensione orale di SRP-001 o un placebo. Test completi dei segni vitali e dei risultati di laboratorio dei partecipanti – inclusa la funzionalità renale ed epatica – non hanno mostrato anomalie, dimostrando che SRP-001 era sicuro.

Inoltre, non sono stati segnalati eventi avversi gravi, il che significa che è stato ben tollerato. È stato riscontrato che il farmaco ha un'emivita fino a 10 ore.
Poiché SRP-001 non è un FANS, non corre il rischio di danneggiare i reni o il tratto gastrointestinale e non è un oppioide, quindi non ha il potenziale di abuso. I risultati promettenti di questo studio di fase 1 hanno motivato i ricercatori a continuare a valutare il nuovo farmaco, in particolare la sua capacità di trattare il dolore di origine nervosa.

Nell’ottobre 2023, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso a South Rampart Pharma una designazione Fast-Track per SRP-001 come trattamento per il dolore acuto. La designazione facilita lo sviluppo di nuove terapie progettate per soddisfare un’esigenza medica insoddisfatta e accelera il processo di revisione.

Hernan A. Bazan et al., Transcriptomic signature, bioactivity and safety of a non-hepatotoxic analgesic generating AM404 in the midbrain PAG region. Scientific Reports volume 14, Article number: 11103 (2024)
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