Dolore

Dolore addominale cronico, il tetraidrocannabinolo non superiore al placebo

Uno studio pubblicato sulla rivista Clinical Gastroenterology and Hepatology ha evidenziato che non vi alcuna differenza tra l'assunzione di tetraidrocannabinolo (THC) e il placebo nel ridurre il dolore in pazienti con dolore addominale cronico. Anche se non stata mostrata l'efficacia, il THC si dimostrato sicuro e ben tollerato.

Uno studio pubblicato sulla rivista Clinical Gastroenterology and Hepatology ha evidenziato che non vi è alcuna differenza tra l’assunzione di tetraidrocannabinolo (THC) e il placebo nel ridurre il dolore in pazienti con dolore addominale cronico. Anche se non è stata mostrata l’efficacia, il THC si è dimostrato sicuro e ben tollerato.
Il dolore addominale cronico rimane un’importante sfida clinica. Due dolori addominali cronici tipici ad eziologia di origine viscerale sono la pancreatite cronica (CP) e il dolore post-operatorio (PSP). Circa l'80% -90% dei pazienti CP soffrono di dolore addominale cronico durante il corso della loro malattia.

CP e PSP sono entrambi associati ad una maggiore reattività dei percorsi nocicettivi nel sistema nervoso centrale, chiamata sensibilizzazione centrale. Servono opzioni terapeutiche che producono analgesia a livello centrale.

Il delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) è il cannabinoide più abbondante della pianta Cannabis sativa. C'è evidenza equivoca degli effetti analgesici del THC.
Per tale motivo è stato eseguito uno studio controllato in fase 2 per valutare l'efficacia analgesica, la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di una compressa orale contenente THC purificato in pazienti con dolore addominale cronico.

Sessantacinque pazienti con dolore addominale cronico per 3 mesi o più (punteggi scala numerica di 3 o più) dopo l'intervento chirurgico o per pancreatite cronica sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi di trattamento.
Nel primo gruppo i pazienti hanno assunto una compressa di THC e nel secondo gruppo placebo per 50-52 giorni.

I soggetti del gruppo THC hanno assunto la compressa prima in una prima fase di step up (3 mg 3 volte al giorno per 5 giorni e poi 5 mg 3 volte al giorno per 5 giorni), seguita da una fase di dose stabile (8 mg 3 volte al giorno per 50-52 giorni).
Prima e durante l'intero periodo di studio, i pazienti sono stati invitati a continuare a prendere i loro farmaci (inclusi gli analgesici) secondo la prescrizione.

I pazienti hanno segnalato eventuali ulteriori farmaci per il dolore in un diario. Sono state effettuate valutazioni di efficacia e sicurezza prima dell'assunzione dei farmaci (giorno 1), dopo 15 giorni e a 50-52 giorni.
Campioni di plasma sono stati raccolti nei giorni di studio 1, 15 e 50-52; Sono state tracciate curve di concentrazione plasmatica di THC e 11-OH-THC.

Il dolore è stato misurato attraverso la scala analogica visiva (VAS) del dolore medio (punteggi medi di VAS) sulla base delle informazioni dai diari dei pazienti.
Gli endopoint secondari hanno incluso il dolore e la qualità della vita (determinati dai questionari dei pazienti), la farmacocinetica e la sicurezza.

I risultati hanno mostrato che nei giorni 50-52, i punteggi medi di VAS non differivano notevolmente tra i gruppi THC e placebo (F1,46 [0,016; p=0.901]). Tra l'inizio e la fine dello studio, i punteggi medi di VAS sono diminuiti di 1,6 punti (40%) nel gruppo THC rispetto a 1,9 punti (37%) nel gruppo placebo.

Nessuna differenza è stata osservata nei risultati secondari. Il THC orale era generalmente ben assorbito. Sette pazienti nel gruppo THC hanno interrotto l'assunzione di compresse a causa di eventi avversi, confrontati con 2 pazienti nel gruppo placebo. Tutti gli eventi avversi correlati (possibilmente) erano lievi o moderati.

In conclusione, nello studio di fase 2, non abbiamo trovato alcuna differenza tra una compressa di THC e una compressa di placebo per ridurre il dolore nei pazienti con dolore addominale cronico. THC, somministrato 3 volte al giorno, è risultato sicuro e ben tollerato durante un periodo di trattamento di 50-52 giorni.

Marjan de Vries et al. Tetrahydrocannabinol Does Not Reduce Pain in Patients With Chronic Abdominal Pain in a Phase 2 Placebo-controlled Study. July 2017Volume 15, Issue 7, Pages 1079–1086.e4

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