Dolore addominale cronico, il tetraidrocannabinolo non č superiore al placebo

Uno studio pubblicato sulla rivista Clinical Gastroenterology and Hepatology ha evidenziato che non vi č alcuna differenza tra l'assunzione di tetraidrocannabinolo (THC) e il placebo nel ridurre il dolore in pazienti con dolore addominale cronico. Anche se non č stata mostrata l'efficacia, il THC si č dimostrato sicuro e ben tollerato.

Uno studio pubblicato sulla rivista Clinical Gastroenterology and Hepatology ha evidenziato che non vi è alcuna differenza tra l’assunzione di tetraidrocannabinolo (THC) e il placebo nel ridurre il dolore in pazienti con dolore addominale cronico. Anche se non è stata mostrata l’efficacia, il THC si è dimostrato sicuro e ben tollerato.
Il dolore addominale cronico rimane un’importante sfida clinica. Due dolori addominali cronici tipici ad eziologia di origine viscerale sono la pancreatite cronica (CP) e il dolore post-operatorio (PSP). Circa l'80% -90% dei pazienti CP soffrono di dolore addominale cronico durante il corso della loro malattia.

CP e PSP sono entrambi associati ad una maggiore reattività dei percorsi nocicettivi nel sistema nervoso centrale, chiamata sensibilizzazione centrale. Servono opzioni terapeutiche che producono analgesia a livello centrale.

Il delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) è il cannabinoide più abbondante della pianta Cannabis sativa. C'è evidenza equivoca degli effetti analgesici del THC.
Per tale motivo è stato eseguito uno studio controllato in fase 2 per valutare l'efficacia analgesica, la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di una compressa orale contenente THC purificato in pazienti con dolore addominale cronico.

Sessantacinque pazienti con dolore addominale cronico per 3 mesi o più (punteggi scala numerica di 3 o più) dopo l'intervento chirurgico o per pancreatite cronica sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi di trattamento.
Nel primo gruppo i pazienti hanno assunto una compressa di THC e nel secondo gruppo placebo per 50-52 giorni.

I soggetti del gruppo THC hanno assunto la compressa prima in una prima fase di step up (3 mg 3 volte al giorno per 5 giorni e poi 5 mg 3 volte al giorno per 5 giorni), seguita da una fase di dose stabile (8 mg 3 volte al giorno per 50-52 giorni).
Prima e durante l'intero periodo di studio, i pazienti sono stati invitati a continuare a prendere i loro farmaci (inclusi gli analgesici) secondo la prescrizione.

I pazienti hanno segnalato eventuali ulteriori farmaci per il dolore in un diario. Sono state effettuate valutazioni di efficacia e sicurezza prima dell'assunzione dei farmaci (giorno 1), dopo 15 giorni e a 50-52 giorni.
Campioni di plasma sono stati raccolti nei giorni di studio 1, 15 e 50-52; Sono state tracciate curve di concentrazione plasmatica di THC e 11-OH-THC.

Il dolore è stato misurato attraverso la scala analogica visiva (VAS) del dolore medio (punteggi medi di VAS) sulla base delle informazioni dai diari dei pazienti.
Gli endopoint secondari hanno incluso il dolore e la qualità della vita (determinati dai questionari dei pazienti), la farmacocinetica e la sicurezza.

I risultati hanno mostrato che nei giorni 50-52, i punteggi medi di VAS non differivano notevolmente tra i gruppi THC e placebo (F1,46 [0,016; p=0.901]). Tra l'inizio e la fine dello studio, i punteggi medi di VAS sono diminuiti di 1,6 punti (40%) nel gruppo THC rispetto a 1,9 punti (37%) nel gruppo placebo.

Nessuna differenza è stata osservata nei risultati secondari. Il THC orale era generalmente ben assorbito. Sette pazienti nel gruppo THC hanno interrotto l'assunzione di compresse a causa di eventi avversi, confrontati con 2 pazienti nel gruppo placebo. Tutti gli eventi avversi correlati (possibilmente) erano lievi o moderati.

In conclusione, nello studio di fase 2, non abbiamo trovato alcuna differenza tra una compressa di THC e una compressa di placebo per ridurre il dolore nei pazienti con dolore addominale cronico. THC, somministrato 3 volte al giorno, è risultato sicuro e ben tollerato durante un periodo di trattamento di 50-52 giorni.

Marjan de Vries et al. Tetrahydrocannabinol Does Not Reduce Pain in Patients With Chronic Abdominal Pain in a Phase 2 Placebo-controlled Study. July 2017Volume 15, Issue 7, Pages 1079–1086.e4

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