L'uso preventivo di pregabalin durante le infusioni di oxaliplatino è sicuro, ma non riduce l'incidenza di dolore cronico correlato all’uso del chemioterapico. E’ quanto evidenziato dai risultati di uno studio pubblicato sulla rivista The Oncologist.

Pregabalin è un medicinale che può diminuire l'ipersensibilità neuronale, alleviare il dolore neuropatico e raggiungere livelli stabili nel plasma dopo un periodo di titolazione di pochi giorni. 
I pazienti con carcinoma colorettale (CRC) che ricevono oxaliplatino (OXA) sviluppano una neuropatia periferica dolorosa e cronica indotta dal farmaco (OXAIPN). 

Le neuropatie acute e croniche correlate all'OXA hanno diverse basi patofisiologiche, ma entrambe portano ad un fenomeno comune: la sensibilizzazione centrale (CS) delle reti neuronali nociceptive, portando ad una maggiore sensibilità (iperlgesia, allodinia) nel sistema somatosensoriale, il terreno comune di dolore da neuropatia cronica. 

Poiché la CS è associata ad un aumento del rischio di OXAIPN doloroso, i ricercatori dell’Università di San Paolo in Brasile hanno ipotizzato che l'uso preventivo del pregabalin, farmaco anti-iperalgesico (noto per diminuire la CS), durante le infusioni di OXA potesse ridurrebbe l'incidenza di OXAIPN cronica.

A tal fine pazienti privi di dolore e pazienti con CRC in trattamento con chemioterapia che stavano ricevendo almeno un ciclo di FLOX (5-fluorouracile) modificato (5mg/m2) + leucovorin (20mg/m2) a settimana] per 6 settimane + oxaliplatino (85mg/m2) alla settimana 1-3-5 ogni 8 settimane sono stati randomizzati (1: 1) nello studio. 

I pazienti hanno ricevuto pregabalin o placebo per 3 giorni prima e 3 giorni dopo ogni infusione di OXA e sono stati seguiti fino a 6 mesi. Le valutazioni cliniche sono state eseguite alla base, alla fine della chemioterapia e dopo il periodo di follow-up. 

L'endopoint principale è stato il dolore medio all'ultima visita valutato sulla scala analogica visiva (0-10) del Brief Pain Inventory (BPI). Gli endpoint secondari sono stati la presenza di dolore neuropatico in base al Douleur Neuropathique-4 (DN-4), alle dimensioni del dolore (breve forma McGill Pain Questionnaire [MPQ]), al neuropathic pain symptom inventory (NPSI) e alle modifiche negli studi di conduzione nervosa e del profilo degli effetti secondari.

I risultati hanno mostrato che 129 pazienti (57,0 ± 10,7 anni, 98 femmine, 101 maschi) sono stati randomizzati. I dati di 56 pazienti non sono stati inclusi nelle analisi (poiché non hanno ricevuto almeno un ciclo completo di FLOX modificato). 

I dati di 78 pazienti del gruppo pregabalin e 65 pazienti del gruppo placebo sono stati mantenuti per analisi. Durante l'ultima visita l'intensità del dolore nel gruppo pregabalin era di 1,03 ( intervallo di confidenza 95% [CI]=0,79-1,26) e 0,85 (95% CI=0,64-1,06) nel gruppo placebo, che non ha raggiunto la significatività. 

I punteggi dei profili BPI, MPQ, DN-4, NPSI e NCS e i profili degli effetti secondari e l'incidenza dei decessi non sono stati diversi tra i gruppi. Il punteggio di qualità della vita (QoL) non differiva tra i gruppi (placebo= 76,9 ± 23,1, gruppo pregabalin 79,4 ± 20,6). I punteggi dell'umore non erano significativamente diversi tra i gruppi (placebo 9.7 [8.1-11.2]; pregabalin 6.8 [5.6-8.0]).

In conclusione, l’utilizzo di pregabalin durante le infusioni di oxaliplatino non è in grado di ridurre l'incidenza di dolore neuropatico cronico correlato al chemioterapico.

de Andrade DC. et al. Pregabalin for the Prevention of Oxaliplatin-Induced Painful Neuropathy: A Randomized, Double-Blind Trial. Oncologist. 2017 Jun 26. pii: theoncologist.2017-0235. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0235.

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