FANS, poche prove a sostegno dell'efficacia nel dolore neuropatico

Una recente review Cochrane ha fatto il punto della situazione sui trattamenti attuali a base di antinfiammatori non steroidei (Fans) nel dolore neuropatico giungendo alla conclusione che anche se questi farmaci sono spesso adoperati, mancano prove adeguate del loro funzionamento su tale tipo di dolore.

Una recente review Cochrane ha fatto il punto della situazione sui trattamenti attuali a base di antinfiammatori non steroidei (Fans) nel dolore neuropatico giungendo alla conclusione che anche se questi farmaci sono spesso adoperati, mancano prove adeguate del loro funzionamento su tale tipo di dolore.
Il dolore neuropatico è il dolore che viene da danni a nervi, midollo spinale o a livello cerebrale. E’ una situazione alquanto diversa dai “messaggi” di dolore che viaggiano lungo i nervi sani verso tessuti danneggiati (come nel caso di una caduta o un taglio, o ginocchio artrosico).
Il dolore neuropatico è di solito suddiviso in base alla causa delle lesioni nervose. Alcune cause comuni del dolore neuropatico comprendono diabete (neuropatia diabetica dolorosa (PDN)), herpes zoster (nevralgia posterpetica (PHN)), amputazione (dolore dell'arto fantasma), dolore neuropatico dopo un intervento chirurgico o un trauma, ictus o lesioni del midollo spinale, nevralgia del trigemino e virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Il dolore neuropatico è noto per essere difficile da trattare in modo efficace, con solo una minoranza di individui che avvertono un beneficio clinicamente rilevante di qualsiasi intervento. Sempre più si fa strada l’approccio multidisciplinare,con interventi farmacologici combinati a interventi fisici o cognitivi, o entrambi.
Avendo origine diverse dal dolore derivante da tessuto danneggiato, il dolore neuropatico viene trattato con farmaci differenti da quelli utilizzati per il dolore da tessuto danneggiato. Ad esempio, medicinali che vengono talvolta utilizzati per trattare depressione o epilessia possono essere molto efficaci in alcune persone con dolore neuropatico.
Mentre se guardiamo agli antidolorifici comunemente utilizzati come l'ibuprofene (un farmaco anti-infiammatori non steroidei, o FANS) di solito non sono considerati efficace in tale tipo di dolore anche se poi all’atto pratico in alcune parti del mondo sono utilizzati per trattarlo.
Una ipotesi corrente è che il danno ai nervi periferici è seguita da una reazione infiammatoria che si riferisce ad un aumento della produzione di prostaglandine, amplificazione delle correnti di sodio e del flusso di calcio nei neuroni nocicettivi periferici e migliorando il rilascio nel sistema nervoso centrale di neurotrasmettitori e depolarizzazione di secondo ordine dei neuroni nocicettivi.
Dati preclinici suggeriscono una patogenesi immunitaria del dolore neuropatico, ma l’evidenza clinica di un ruolo centrale delle sistema immunitario è meno chiaro. I FANS inibiscono la produzione di prostaglandine, e quindi potrebbe diminuire l'ipersensibilità sensoriale periferica e centrale che si verifica con infiammazione del nervo lesioni associate. I FANS hanno anche dimostrato di ridurre l'ipersensibilità sensoriale in modelli animali.
Indagini precedenti alla seguente hanno trovato che tra il 18% e il 47% delle persone affette da dolore neuropatico ha dichiarato di utilizzare FANS.
L’obiettivo di questo studio è stato quello di valutare l'efficacia analgesica dei FANS usati oralmente per trattare il dolore neuropatico cronico negli adulti, rispetto al placebo o a un altro intervento attivo. Nel lavoro sono stati valutati anche gli eventi avversi associati al loro uso negli studi clinici.
I ricercatori si sono avvalsi di banche dati quali Central, Medline, Embase per la loro ricerca fino al 29 maggio 2015, insieme a liste di riferimento di documenti recuperati e le valutazioni, e un registro online di trial.
Sono stati inclusi studi randomizzati in doppio cieco della durata di due settimane o più lunghi, mettendo a confronto qualsiasi tipo di FANS per via orale con placebo o con un altro trattamento attivo sul dolore neuropatico cronico.
Per quanto riguarda i risultati principali sono stati inclusi due studi condotti su 251 partecipanti con lombalgia cronica con una componente neuropatica o nevralgia post-erpetica;209 di questi partecipanti sono stati coinvolti in uno studio su un FANS sperimentale non utilizzato nella pratica clinica, e dei restanti 42, solo 16 avevano dolore neuropatico. Questo rappresenta solo prove di terzo livello, ed era di qualità molto bassa.
In particolare, uno studio ha esaminato gli effetti di celecoxib solo e in combinazione con pregabalin, e l'altro un FANS sperimentale, GW406381, a due dosi rispetto al placebo.
Due revisori hanno analizzati i dati in modo indipendente; sono stati estratti dati sia sull'efficacia che sugli eventi avversi, e gli studi sono stati esaminati anche in base riportati solo sul pretrattamento e 4 settimane dopo il trattamento
Il primo studio ha considerato un dosaggio di celecoxib da 3 a 6 mg/ kg/giorno (da 200 a 400 mg al giorno) in 16 soggetti con mal di schiena cronico e un punteggio della Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs (LANSS) di 12 e oltre.
Il punteggio medio sul dolore pre-trattamento era 47/100 mm, e il punteggio di post-trattamento medio è stato di 46/100 mm. Tale punteggio è risultato significativamente ridotto sia con pregabalin che con pregabalin più celecoxib.
Nel caso del secondo studio, sul farmaco sperimentale, gli autori hanno valutato le dosi di 25mg e 50mg del FANS, GW406381, rispetto al placebo nell'arco di tre settimane di trattamento in 209 partecipanti con nevralgia posterpetica e non hanno trovato differenze statisticamente significative tra GW406381 e placebo.

In conclusione, i risultati dello studio mostrano che non è stata osservata alcuna indicazione di significativa riduzione del dolore con i FANS e alcuna differenza tra FANS e placebo in termini di dolore o di eventi avversi (molto bassa qualità prova).
Non ci sono, quindi, prove per sostenere o confutare l'uso di FANS per via orale per il trattamento di condizioni di dolore neuropatico e servirebbero maggiori dati da nuovi studi.
Emilia Vaccaro


Moore RA1 et al. Oral nonsteroidal anti-inflammatory drugs for neuropathic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Oct 5;10:CD010902. 

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