Dolore

Fibromialgia, infiammazione cerebrale diffusa ed elevata attivazione gliale alla base dei sintomi

Uno studio condotto dai ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH), in collaborazione con un gruppo del Karolinska Institutet in Svezia, ha documentato per la prima volta un'infiammazione diffusa nel cervello di pazienti con fibromialgia. I risultati sono stati pubblicati online sulla rivista Brain, Behavior and Immunity.

Uno studio condotto dai ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH), in collaborazione con un gruppo del Karolinska Institutet in Svezia, ha documentato per la prima volta un'infiammazione diffusa nel cervello di pazienti con fibromialgia. I risultati sono stati pubblicati online sulla rivista Brain, Behavior and Immunity.

"Non abbiamo buone opzioni terapeutiche per la fibromialgia, quindi identificare un potenziale target terapeutico potrebbe portare allo sviluppo di terapie innovative e più efficaci", afferma Marco Loggia, assistente professore di Radiologia presso la Harvard Medical School e medico presso il Centro Martinos per l'Imaging biomedico dell’MGH, autore senior del rapporto.

Caratterizzato da sintomi come dolore cronico diffuso, problemi di sonno, stanchezza e problemi di pensiero e memoria, la fibromialgia colpisce circa 4 milioni di adulti negli Stati Uniti, secondo i Centers for Disease Control and Prevention. Precedenti ricerche del gruppo Karolinska guidato da Eva Kosek, co-autore senior del presente studio, hanno suggerito un potenziale ruolo per la neuroinfiammazione nella genesi del problema, inclusi elevati livelli di proteine pro-infiammatorie nel liquido cerebrospinale.

Nessuna ricerca ha direttamente visualizzato la neuroinfiammazione nei pazienti con fibromialgia.
"Trovare cambiamenti neurochimici oggettivi nel cervello dei pazienti con fibromialgia dovrebbe aiutare a ridurre il persistente stigma che molti pazienti affrontano, considerando che i loro sintomi vengono sono definiti immaginari" hanno evidenziato gli autori nel lavoro.

Uno studio del 2015 del team di Loggia ha utilizzato la scansione MR/PET combinata per documentare la neuroinfiammazione, in particolare l'attivazione delle cellule gliali, nel cervello di pazienti con mal di schiena cronico.
Ipotizzando che un'analoga attivazione gliale possa essere riscontrata anche nei pazienti con fibromialgia, il suo team ha utilizzato lo stesso radiofarmaco PET, che si lega alla proteina traslocatore (TSPO) sovraespressa da cellule gliali attivate.

Lo studio ha arruolato 20 pazienti con fibromialgia e 14 volontari di controllo .
Allo stesso tempo, il team di Kosek presso il Karolinska aveva arruolato un gruppo di 11 pazienti e un uguale numero di partecipanti di controllo per uno studio simile con il tracciante PET TSPO-binding.

Dal momento che il radiofarmaco si lega a due tipi di cellule gliali, microglia e astrociti, hanno anche esaminato 11 pazienti, 6 che avevano l'imaging TSPO e altri 5, e altri 11 controlli con un tracciante PET che si ritiene leghi preferenzialmente agli astrociti e non la microglia.

In entrambi i centri, i partecipanti con fibromialgia hanno completato questionari per valutare i loro sintomi. Quando il team di MGH è venuto a conoscenza delle indagini simili avviate dal gruppo Karolinska, i team hanno deciso di unire i loro dati in un singolo studio.

I risultati di entrambi i centri hanno rilevato che l'attivazione gliale in diverse regioni del cervello dei pazienti con fibromialgia era significativamente maggiore rispetto ai partecipanti al controllo.

Rispetto allo studio cronico sul dolore alla schiena del team di MGH, le elevazioni di TSPO erano più diffuse in tutto il cervello, che Loggia ritiene corrispondere ai più complessi pattern di sintomi della fibromialgia.

Livelli di TSPO in una struttura chiamata giro del cingolo, un'area associata all'elaborazione emotiva in cui è stata segnalata neuroinfiammazione nei pazienti con sindrome da stanchezza cronica, corrispondeva ai pazienti che riportavano livelli di affaticamento.

Gli studi del team Karolinska con il tracciante di legame astrocitario hanno trovato una piccola differenza tra pazienti e controlli, suggerendo che le cellule della microglia erano principalmente responsabili dell'aumento della neuroinfiammazione nei pazienti con fibromialgia.

"L'attivazione delle cellule gliali che abbiamo osservato in questi studi fa rilasciare mediatori infiammatori responsabili della sensibilizzare dei percorsi del dolore e contribuiscono a sintomi come la fatica" ha sottolineato Loggia, proseguendo: "La capacità di unire le forze con i nostri colleghi del Karolinska è stata fantastica, perché combinare i nostri dati e vedere risultati simili in entrambi i siti dà fiducia sull'affidabilità dei nostri risultati".

In conclusione, questo studio ha documentato per la prima volta la presenza di un'infiammazione diffusa nel cervello di pazienti con fibromialgia. L’immagine combinata MR/PET evidenzia aree del cervello in cui, nei pazienti con fibromialgia, vi è un'aumentata attivazione gliale, rispetto ai volontari di controllo non affetti.

Albrecht D.S., et al. Brain glial activation in fibromyalgia – A multi-site positron emission tomography investigation. Brain Behav Immun. 2018 Sep 14. pii: S0889-1591(18)30242-3.

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