Naltrexone, a basse dosi produce sollievo in pazienti con fibromialgia

Dolore

Per i medici in cerca di alternative innovative per il trattamento della fibromialgia, il naltrexone a basso dosaggio potrebbe essere la risposta adatta. Dati recenti, presentati al meeting annuale 2016 della American Academy of Pain Medicine, suggeriscono infatti che fino al 50% dei pazienti trattati con basse dosi di naltrexone hanno un miglioramento significativo nei sintomi generali.

Per i medici in cerca di alternative innovative per il trattamento della fibromialgia, il naltrexone a basso dosaggio potrebbe essere la risposta adatta. Dati recenti, presentati al meeting annuale 2016 della American Academy of Pain Medicine, suggeriscono infatti che fino al 50% dei pazienti trattati con basse dosi di naltrexone hanno un miglioramento significativo nei sintomi generali.
"Abbiamo studiato naltrexone a basso dosaggio per diversi anni, come un nuovo farmaco per la fibromialgia, sicuro e a buon mercato. Adesso, in clinica, stiamo ricevendo diverse conferme positive" ha dichiarato Sean Mackey, capo del dipartimento di Medicina del Dolore presso lo Stanford University Medical Center, in California.
La fibromialgia è una condizione di dolore fisico diffuso che colpisce l'8%-10% della popolazione, ed è stata storicamente fraintesa come un disturbo dei tessuti molli, una malattia di casalinghe istrioniche e una condizione psicosomatica. 
Il dottor Mackey ha precisato, nella sua presentazione al congresso, che la malattia è degenerativa e colpisce soprattutto le donne.
Dati recenti, tuttavia, suggeriscono che le alterazioni del sistema nervoso centrale possono contribuire ai sintomi della malattia, con sensibilizzazione centrale che emerge come una teoria leader di menomazioni fisiopatologiche, sia facilitazione che inibizione.
Una strategia per gestire questi pazienti è trattarli con una classe di farmaci che lavorano per inibire la risposta proinfiammatoria della microglia, che si ritiene essere iperattiva in condizioni come la fibromialgia.
Originariamente approvato per il trattamento della dipendenza da oppiacei, il naltrexone può ridurre la liberazione di citochine proinibitorie alle dosi più basse, bloccando il toll-like receptor 4.
Nel tentativo di replicare il successo di uno studio pilota iniziale, su scala più ampia, il dr. Mackey e i suoi colleghi hanno arruolato 29 donne con fibromialgia in uno studio crossover in doppio cieco randomizzato e controllato.
I pazienti hanno iniziato con una linea di base run-in e poi hanno fatto un cross-over a placebo o naltrexone a basso dosaggio (4,5 mg) una volta al giorno. 
Dolore, sonno, cibo e funzioni quotidiane sono stati monitorati giornalmente riportati dallo stesso paziente.
Anche se le prove di crossover forniscono un aumento della potenza statistica (fino a 2,5 volte), il dr. Mackey ha sostenuto la potenza di prove fatte con washout. "Anche dopo l'interruzione del trattamento, i risultati non vanno via per settimane o mesi, arrivando a una riduzione del 28% del dolore dopo il washout."
Inoltre, il 50% dei pazienti ha riferito "un miglioramento consistente" o "abbastanza consistente" dei sintomi generali. "È interessante notare", ha precisato il dottor Mackey, "che non è stato in realtà il dolore a migliorare come primo problema ma il sonno, seguito dall’ umore, e poi dal dolore ".
I ricercatori hanno anche osservato una relazione tra i livelli più alti di velocità di sedimentazione degli eritrociti, una misura non molto specifica di infiammazione, e una maggiore miglioramento con naltrexone a basso dosaggio, che può suggerire un modello per la ricerca di biomarcatori supplementari.
Nonostante la mancanza di dati di sicurezza disponibili a lungo termine, i ricercatori sono incoraggiati dalla storia di utilizzo di naltrexone per la dipendenza da oppioidi. Tuttavia, ulteriori studi sono ancora necessari per determinare il dosaggio ottimale. Nel frattempo, ha detto il dr Mackey, i medici dovrebbero includere naltrexone a basso dosaggio come possibilità di trattamento per la fibromialgia.
"Nella mia esperienza-ha precisato il dr. Mackey- ho visto pazienti che hanno ottenuto nulli o scarsissimi risultati ".
La proposta di Mackey è di provare questo farmaco sul paziente per due mesi e se non funziona interromperlo; il suo team ha ora avviato la sperimentazione di basse dosi di naltrexone anche in altre condizioni, tra cui la sindrome da dolore regionale complesso.
Anne Louise Oaklander, professore associato presso il Dipartimento di Neurologia e Patologia della Harvard Medical School, e assistente in neuropatologia presso il Massachusetts General Hospital, entrambi a Boston, ha sottolineato le associazioni tra fibromialgia e piccole-fibra polineuropatia .
"La nostra ricerca ha dimostrato che queste malattie dei nervi periferici hanno effetti profondi sul sistema nervoso centrale che non siamo abituati a pensare", ha detto la prof.ssa Oaklander. "Sarebbe interessante studiare l'effetto di naltrexone a basso dosaggio sul sistema nervoso periferico."
S. Mackey. Annual meeting of the American Academy of Pain Medicine 2016

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