Il trattamento a base di anticorpi monoclonali contro il peptide CGRP riduce la cefalea di almeno del 50%, fino ad annullare completamente questo problema. Questi dati provengono da due studi clinici su due nuove molecole in sviluppo e sono stati presentati al 56° meeting annuale dell’American Headache Society.

Per prevenire l'emicrania, c'è crescente attesa nella comunità scientifica per l'arrivo di una varietà di anticorpi monoclonali che mirano al peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP).

Il CGRP è coinvolto nella fisiopatologia dell'emicrania. I livelli di CGRP sono elevati durante gli attacchi di emicrania e diminuiscono con la risoluzione degli attacchi.

Diverse aziende farmaceutiche stanno sviluppando agenti che bloccano l'attività CGRP.

Peter Goadsby, Direttore del Centro Cefalee dell’Università della California di San Francisco ha dichiarato: “Anche se l'approvazione è probabile che ci sia tra 5 o più anni, quando questi farmaci saranno disponibili, sarà  un momento "rivoluzionario". Questa è la prima terapia specifica basata sul meccanismo di prevenzione dell'emicrania. Anche se i triptani rappresentano i trattamenti acuti per l'emicrania, questi nuovi agenti sono preventivi e mai avuti a disposizione prima".

Una di queste molecole è l’ALD403 (Alder BioPharmaceuticals Inc). Si tratta di un anticorpo geneticamente umanizzato per la CGRP e consegnato per via endovenosa. Uno studio in doppio cieco, in pazienti assegnati in modo casuale a ricevere il farmaco (n=81) o placebo (n=82) ha rilevato che la maggior parte dei partecipanti trattati con il farmaco avevano ridotto i giorni di emicrania rispetto a quelli trattati con placebo.

Nelle settimane dalla 9 alla 12, per esempio, il 75.3% dei pazienti trattati con ALD 403 e il 66.7% di quelli del gruppo placebo hanno avuto una riduzione del 50% dei giorni di emicrania (p=0.1603). Le rispettive percentuali per una riduzione del 75% e del 100% nei giorni di emicrania sono state 53.4% vs 30.8% (p=0.0039) e il 41.1% vs 16.7% (p=0.0008), rispettivamente.

Goadsby ha continuato: "Consideriamo una riduzione del 50% del mal di testa come un successo, ma in questo studio, c'erano una percentuale significativa di persone che avevano una riduzione del 75%, e anche del 100% del mal di testa, quindi è molto emozionante".
Nello stesso meeting sono stati presentati anche i risultati di uno studio di fase II su un altro agente sviluppato Eli Lilly and Company (LY2951742), sempre un anticorpo monoclonale umanizzato contro la CGRP. In questo studio in doppio cieco, 106 partecipanti hanno ricevuto il trattamento e 110 hanno ricevuto un placebo, somministrato per via sottocutanea. La variazione media nei giorni di mal di testa di emicrania a 3 mesi era -4.2 per con il farmaco e -3.0 per il gruppo placebo (p=0.003).

Il farmaco è risultato superiore al placebo per tutti gli endpoint secondari, comprese le giornate con mal di testa, gli attacchi di emicrania e il tasso di responder era del 50% . Gli eventi avversi che sono stati segnalati più frequentemente nel gruppo di trattamento erano infezioni alle alte vie respiratorie, dolore al sito di iniezione, dolore al collo, dolore addominale, capogiri, eritema nel sito di iniezione, eruzioni cutanee, ipertensione e dolore alle estremità.

Il Dott. Cen Xu, Direttore scientifico di Amgen, ha spiegato che le ricerche adesso sono concentrate anche su un terzo farmaco, AMG334 di Amgen. Sebbene gli altri anticorpi rendono il peptide CGRP inattivo, secondo il Dr. Goadsby, AMG334 si lega al recettore CGRP, e lo disabilita con alta efficacia.

Il Dott. Xu, ha spiegato come AMG 334, anticorpo monoclonale interamente umano è "altamente selettivo per il recettore CGRP" e lavora per evitare il segnale CGRP, presumibilmente bloccando la sua funzione. Tale anticorpo non ha evidenziato ad oggi eventi avversi di estrema gravità.

L'azienda ha 2 studi di fase II in corso. Il primo studio, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, randomizzato, multicentrico ha l’obiettivo di valutare l'efficacia e la sicurezza del farmaco nella prevenzione dell'emicrania, e l'altro ha l’obiettivo di valutare l'efficacia e la sicurezza del farmaco nella prevenzione dell'emicrania cronica.

Dopo la presentazione, il Prof. Werner Becker, professore di neurologia presso l’Università di Calgary, Alberta, Canada, e direttore del Calgary Headache Assessment and Management Program, ha fatto osservare che CGRP è ampiamente distribuito in tutto il corpo: "Si potrebbe supporre che esso ha alcune importanti funzioni diverse da quelle che producono l’emicrania, magari mantenendo la circolazione cardiaca".

In uno studio che ha confrontato i parametri cardiovascolari in donne, volontari sani che assumevano un altro anticorpo monoclonale contro CGRP (LBR-101; Labrys Biologics Inc) o placebo per infusione, gli effetti sulla pressione sanguigna, il cuore, la frequenza e i parametri elettrocardiogramma erano simili.

La ricerca su queste molecole indica che questi agenti sono "ben tollerati", così come hanno un  "meccanismo specifico" e "altamente mirato", ha commentato il dottor Goadsby.

“Oggi, ai pazienti con emicrania vengono somministrati vari tipi di trattamenti, dai trattamenti per l’ epilessia ai trattamenti per la pressione del sangue e trattamenti contro la depressione, ma nulla di mirato specificamente a prevenire l'emicrania”.

Ma questo potrebbe cambiare quando tutti questi nuovi agenti raggiungono il mercato, ha aggiunto. "Verrà un tempo in cui i pazienti verranno per curare l’emicrania e daremo loro un trattamento specifico per l’emicrania. Per la prima volta, i medici possono diagnosticare l'emicrania e trattare preventivamente con un farmaco per tale disturbo."

Il Dott. Goadsby ha concluso: “Anche se non tutti i pazienti con cefalea potranno beneficiare di questi anticorpi monoclonali, da quello che abbiamo visto finora, possiamo solo garantire che questi trattamenti faranno una differenza enorme per una percentuale di persone che soffrono gli effetti devastanti dell’ emicrania”.

Emilia Vaccaro

American Headache Society (AHS) 56th Annual Scientific Meeting. Presented June 27, 2014.