Sufentanil sublinguale, efficace e ben tollerato contro il dolore acuto

Dolore

Diversi studi, tra cui una real life pubblicata su Journal of Pain Research, sulle compresse sublinguali di sufentanil evidenziano che tale farmaco sperimentale è efficace e ben tollerato per la gestione a breve termine di persone che soffrono di dolore acuto da moderato a severo.

Diversi studi, tra cui una real life pubblicata su Journal of Pain Research, sulle compresse sublinguali di sufentanil evidenziano che tale farmaco sperimentale è efficace e ben tollerato per la gestione a breve termine di persone che soffrono di dolore acuto da moderato a severo.

In questo studio sono stati considerati pazienti adulti sottoposti a chirurgia maggiore in cinque ospedali nei Paesi Bassi che hanno ricevuto le tavolette di sufentanil sublinguale per il sollievo dal dolore postoperatorio come parte della gestione del dolore multimodale che comprendeva inoltre il paracetamolo e un farmaco antinfiammatorio non steroideo.

Sono state raccolte le seguenti variabili: punteggi del dolore postoperatorio utilizzando il punteggio numerico a 11 punti (NRS) a riposo, il numero di compresse utilizzate, la presenza di nausea e i punteggi di soddisfazione del paziente.
Nello studio sono stati inclusi 280 pazienti; la maggior parte è stata sottoposta a chirurgia laparoscopica addominale (49%) o ortopedica (sostituzione del ginocchio) (34%). L'NRS mediano era 3,5 (intervallo inter quartile 2,3-4,0) il giorno dell'intervento, 3,3 (2,3-4,0) il primo giorno postoperatorio e 2,8 (2,0-4,0) il secondo giorno postoperatorio; i punteggi del dolore non differivano tra i tipi di chirurgia.

Il numero medio di compresse utilizzate era 19 (range 0-86). La nausea si è verificata nel 34% dei pazienti, più spesso nelle donne (45% vs 19%). La soddisfazione generale era alta nel 73% dei pazienti. La soddisfazione è stata correlata con il sollievo dal dolore (p <0,001) e inversamente correlata con la comparsa di nausea (p=0,01).
In questo set in condizioni di vita reale questo farmaco ha gestito efficacemente il dolore postoperatorio negli ambulatori addominali e ortopedici. Studi futuri dovrebbero determinare le popolazioni di pazienti che traggono maggiori benefici da queste compresse sublinguali, valutare i valori aggiunti rispetto all'analgesia per via endovenosa controllata dal paziente.

Una revisione dello scorso anno ha confrontato sufentanil IV e sufentanil sublinguale, identificando le popolazioni di pazienti in cui la formulazione sublinguale funziona meglio e annotando eventuali effetti collaterali associati alla compressa.
L'indicazione proposta dal farmaco è per la gestione del dolore acuto da moderato a severo in contesti medici supervisionati, come la chirurgia di breve durata e la medicina d'urgenza.

"Questo è un punto chiave, questo farmaco verrà utilizzato sotto la supervisione dei medici infatti non potrà essere assunto a casa dal paziente senza controllo medico".
Sufentanil sublinguale secondo gli autori della revisione sembra adatto alla gestione del dolore acuto di breve durata perché agisce rapidamente (con un tempo di equilibrio di sei minuti al plasma-sistema nervoso centrale [SNC]), non richiede una via di somministrazione invasiva e vanta un offset prevedibile, in parte dovuto alla mancanza di metaboliti attivi.

Come hanno spiegato i ricercatori: "Gli oppioidi idrofili tendono ad avere un ritardo tra la loro applicazione e il loro assorbimento nel sistema nervoso centrale. La morfina si equilibra in circa 2,8 ore; l’idromorfone in circa 46 minuti. La cosa bella del sufentanil è che funziona molto velocemente senza richiedere una flebo, il che è utile nelle impostazioni del dolore acuto. "

Tuttavia, la versione sublinguale del farmaco non potrà ancora vantare la rapida biodisponibilità della sua controparte IV. "Sebbene non sia biodisponibile quanto il sufentanil IV, rimane in circolo per molto più tempo", hanno evidenziato gli autori dello studio. "Quindi, il sufentanil IV va somministrato più volte rispetto al farmaco sublinguale il cui tempo per dimezzare le concentrazioni plasmatiche è molto più lungo rispetto alla somministrazione di IV, con un effetto più prolungato."

La revisione aveva considerato quattro prove tardive su compresse di sufentanil sublinguale da 30 mcg. Due studi randomizzati controllati hanno esaminato i pazienti dopo una bunionectomia o una chirurgia addominale; due studi in aperto hanno valutato il farmaco nelle impostazioni di ER e nei pazienti postoperatori più anziani, molti dei quali hanno sofferto di comorbidità.
Un totale di 437 pazienti sono stati inclusi nei quattro studi: 399 pazienti di età inferiore ai 65 anni; 30 pazienti di età compresa tra i 65 e i 74 anni e otto di almeno 75 anni (intervallo, 18-84 anni).

L'efficacia del farmaco è stata valutata da punteggi su una scala di valutazione numerica del dolore riferiti dal paziente; la variabile primaria era la differenza di intensità del dolore sommato ponderata nel tempo (SPID) rispetto al basale oltre 12 ore per gli studi postoperatori e oltre un'ora per lo studio di medicina di emergenza.

Come ha riferito il Dr. Hutchins alla riunione annuale del 2018 dell'American Society of Anesthesiologists (abstract JS02), gli studi controllati con placebo hanno rilevato che i pazienti, di età inferiore ai 65 anni, in trattamento con sufentanil sublinguale avevano diminuzioni significativamente maggiori nei punteggi SPID a 12 ore rispetto a quelli trattati con placebo (p <0,001 e p=0,002 per chirurgia addominale e bunionectomia, rispettivamente). I ricercatori non hanno analizzato i pazienti di età superiore ai 65 anni a causa delle dimensioni limitate del campione.

Per confronto, gli studi in aperto hanno rivelato che la riduzione media dei punteggi di intensità del dolore con sufentanil sublinguale era equivalente per i pazienti di età inferiore ai 65 anni e di almeno 65 anni di età.
Sono stati riscontrati eventi avversi nel 44%, 54% e 13% dei pazienti di età inferiore a 65 anni, da 65 a 75 anni e di almeno 75 anni, sebbene non sia stata riscontrata alcuna differenza statistica in termini di tassi di eventi avversi tra i pazienti che hanno ricevuto il farmaco in studio o il placebo.

Atro aspetto importante sottolineato nel lavoro è che la tavoletta sublinguale è piccola e si dissolve in pochi minuti quando viene posizionata sotto la lingua usando l'applicatore. Mantiene livelli di farmaco efficaci fino a tre ore e riduce al minimo la produzione di saliva, quindi c'è meno probabilità che un paziente la ingerisca accidentalmente. Inoltre, non va impostata una pompa per analgesia controllata dal paziente e non va preparato il farmaco in siringa.

Un altro studio pubblicato lo scorso anno su Pain (Pain Med 2017, 3 nov]), ha mostrato che l'intensità media del dolore diminuiva significativamente a partire da 30 minuti dopo la somministrazione della dose del farmaco dello studio, mentre il sollievo dal dolore medio aumentava significativamente a partire da 15 minuti post-dose e rimaneva relativamente stabile per 12 ore.
Quattro pazienti hanno interrotto lo studio a causa di analgesia inadeguata e 45 pazienti hanno avuto uno o più eventi avversi che sono stati considerati possibilmente o probabilmente correlati al farmaco in studio.

Harold Minkowitz, dell’ HD Research Corp., a Houston, e un autore dello studio si è dichiarato molto ottimista ritenendo questo agente come una svolta terapeutica: “Questo farmaco somministrato per via endovenosa fa in modo che i livelli di sufentanil nel sangue aumentano e diminuiscono rapidamente, il che si traduce in un agente a breve durata d'azione con un livello plasmatico di picco relativamente alto. Dato sublinguale, tuttavia, il farmaco offre un picco molto più basso e una durata molto più lunga.

"Un altro importante vantaggio della formulazione sublinguale, ha continuato Minkowitz, è il suo rapido assorbimento nel SNC. Ciò offre uno scarso ritardo tra la somministrazione di farmaci e l'insorgenza dell'analgesia. Quindi il farmaco altamente lipofilico funziona rapidamente attraverso la via sublinguale. La sua formulazione monodose lo rende facile da somministrare, con il potenziale di minori errori di dosaggio rispetto agli attuali agenti ".
In conclusione, secondo gli autori, la sfida sarà far sì che le persone comprendano i vantaggi di questa nuova terapia.

Meijer F. et al., Sublingual sufentanil for postoperative pain relief: first clinical experiences. J Pain Res. 2018 May 24;11:987-992. doi: 10.2147/JPR.S160091. eCollection 2018.

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