Tramadolo ER, efficace nei disturbi da interruzione d'uso di oppioidi

Le formulazioni a rilascio esteso di tramadolo HCl (tramadolo ER) possono fornire un'opzione di trattamento alternativa per ridurre i sintomi dell'interruzione dell'uso di oppioidi in pazienti che presentano disturbi in questa fase (OUD). Questo è quanto suggerito da uno studio pubblicato sulla rivista JAMA Psychiatry.



In uno studio randomizzato che ha coinvolto 103 pazienti con OUD, coloro che avevano ricevuto il tramadolo ER hanno sperimentato meno disturbi durante una fase di contrazione di 7 giorni rispetto ai pazienti che avevano ricevuto clonidina; Il tasso di soppressione era circa lo stesso di quelli che avevano ricevuto buprenorfina.
Inoltre, il gruppo trattato con tramadolo presentava sintomi di interruzione meno gravi rispetto agli altri gruppi.

Lo studio è stato portato avanti dai ricercatori del Dipartimento di Psichiatria e Scienze Comportamentali, della Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimora.
Il tramadolo è un analgesico approvato con meccanismi di azione oppioide e non oppioidi e basso potenziale di abuso" hanno sottolineato nel lavoro gli autori. Inoltre, il tramadolo ER ha una lunga emivita di eliminazione (6-10 ore) che supporta il dosaggio una volta al giorno".

Due farmaci ampiamente usati per la gestione dell’interruzione degli oppiacei sono la clonidina e la buprenorfina.
Anche se la clonidina ha un basso potenziale di abuso, deve essere somministrato più volte al giorno per essere efficace ed è stata associata alla sedazione e all'ipotensione. La buprenorfina può essere somministrata solo una volta al giorno ma ha un potenziale di abuso e ha diverse limitazioni d’uso.

I ricercatori hanno voluto confrontare questi farmaci per vedere se il tramadolo fosse più efficace della clonidina e potesse superare le barriere della buprenorfina.
Lo studio è stato condotto da ottobre 2010 a giugno 2015 ed è stato diviso in tre fasi. La prima fase ha coinvolto la stabilizzazione con iniezioni di morfina da 30 mg quattro volte al giorno per 7-10 giorni, seguita da naloxone.

La coorte di studio era composta da 103 adulti con OUD (85,4% uomini, età media, 28,9 anni). I pazienti sono stati randomizzati a ricevere tramadolo (n=36), buprenorfina (n=31) o clonidina (n=36).
La seconda fase si è focalizzata al trattamento vero e proprio. Il trattamento è iniziato con una capsula orale quattro volte al giorno di tramadolo, clonidina o placebo più quattro compresse sublinguali di 2 mg una volta al giorno di buprenorfina o placebo.

Il dosaggio del gruppo tramadolo è stato di 300 mg al giorno 1 e 600 mg al giorno 2. È stato quindi congelato a 200 mg al giorno 7. Le dosi di clonidina erano 0.4, 0.8 e 0.2 mg/die nei giorni 1, 2, e 7, rispettivamente; le dosi del gruppo buprenorfina erano 4, 8 e 2 mg/die.
La fase 3 ("post-cronicità") è iniziata il giorno 8. In questa fase, tutti i pazienti hanno ricevuto placebo per il resto dello studio.

Le misure di valutazione hanno incluso i sintomi post interruzione, misurati sulla scala clinica di sopravvivenza (COWS) completata dal personale e la scala soggettiva di recupero relativa ai pazienti (SOWS); tenendo anche conto delle richieste del paziente per l'uso concomitante di altri farmaci durante le fasi croniche o post-trattamento (come l'antiacido o l'ibuprofene).

La retention rate è stata per i gruppi tramadolo, buprenorfina e clonidina rispettivamente del 72,2%, del 90,3% e del 61,1%.
Sebbene la RR fosse significativamente maggiore nel gruppo buprenorfina rispetto al gruppo clonidina (p=0.01), la differenza tra i gruppi di buprenorfina e tramadolo non era significativa.
Le valutazioni in base al COWS erano significativamente diverse tra le fasi croniche e post-trattamento per l'intera popolazione di pazienti (media, da 5,19 a 3,97; p=0,03), così come le valutazioni sul SOWS (media, 8,81 a 4,14; p<0.001).

L'analisi dell’area sotto la curva ha mostrato una significativa riduzione media dei punteggi sul SOWS tra queste due fasi per il gruppo tramadolo (7,4-2,8, p=0,03) e il gruppo clonidina (13,1 a 3,2, p <0,001).
Tuttavia, i punteggi dei sintomi di interruzione sono risultati leggermente aumentati per il gruppo buprenorfina (da 6.4 a 7.4). "Pensiamo che ciò sia dovuto alle sue proprietà farmacologiche, poichè si lega per lungo tempo al recettore", ha affermato il dottor Dunn.
Analisi post hoc hanno dimostrato che i sintomi di astinenza durante la fase cronica erano significativamente più gravi per i pazienti del gruppo clonidina rispetto a quelli del gruppo tramadolo (p=0.02) e bupropione (p<0.001).
L'uso del farmaco concomitante è aumentato significativamente dalla stabilizzazione alla fase cronica per il gruppo tramadolo (p=0.003) e clonidina (p<0.001) , Mentre è aumentata durante la fase post-trattamento nel gruppo buprenorfina (p=0.006), "suggerendo un maggiore ritiro dal trattamento durante questi periodi", scrivono gli investigatori.
Tra il 50,0% e il 55,6% di tutti i partecipanti hanno riportato un evento avverso, ma nessuno degli eventi è stato grave.
In conclusione, i risultati di questo trial suggeriscono che tramadolo ER è più efficace della clonidina e paragonabile alla buprenorfina nel ridurre il sintomi da interruzione del trattamento con oppioide
Dunn K.E. et al. Efficacy of Tramadol Extended-Release for Opioid Withdrawal.

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