Actelion chiede la registrazione Ue per macitentan

Ema
La biotech svizzera Actelion ha reso noto di aver depositato il dossier registrativo di macitentan alle autorità regolatorie europee chiedendone l’indicazione per il trattamento dell’ipertensione polmonare. Qualora approvato, il farmaco sarà messo in commercio con il marchio Opsumit. Adesso l’Ema inizierà il processo formale di revisione che richiede circa 9 mesi.

La domanda di registrazione del nuovo farmaco si basa principalmente sui dati dello studio SERAPHIN (Study with an Endothelin Receptor Antagonist in Pulmonary arterial Hypertension to Improve cliNical outcome), un trial di fase III che ha arruolato 742 pazienti con ipertensione polmonare sintomatica. End point primario era il verificarsi di una morbilità o di un decesso attribuibile alla malattia.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una di due dosi di macitentan (3 mg e 10 mg once a day) o placebo. Ai pazienti veniva somministrata la terapia di base per la cura della malattia, che comprendeva un inibitore della PDE-5 oppure un prostanoide orale o iniettivo. Lo studio è stato condotto in 151 centri situati in quasi 40 Paesi sparsi in tutti i Continenti.

I risultati dello studio mostrano che, rispetto al placebo, il farmaco ha ridotto il rischio di decesso e ospedalizzazione per ipertensione polmonare del 30% con la dose da 3 mg (p= p=0.0108) e del 45% con quella da 10 mg (p<0,0001). La dose da 10 mg del farmaco ha ridotto del 36% il rischio di mortalità per tutte le cause (p=0,2037). Inoltre, i 10 mg del farmaco hanno portato a un miglioramento di 23 metri nel test del cammino in 6 minuti, rispetto al placebo.

Attivo per via orale, macitentan è un antagonista duale dei recettori dell'endotelina, una sostanza che viene rilasciato dal rivestimento dei vasi sanguigni e che nei pazienti affetti dalla malattia è presenti a livelli elevati. Sarebbe proprio l’eccessiva presenza di endotelina a provocare il progressivo restringimento dei vasi sanguigni. Bloccando i recettori dell'endotelina, macitentan rallenta questo meccanismo di costrizione dei vasi sanguinei determinando così una diminuzione della pressione del sangue e una riduzione dei sintomi dell'ipertensione arteriosa polmonare. In studi in vivo, il nuovo farmaco è risultato superiore ad altri antagonisti dei recettori dell’endotelina a causa di un prolungato legame con i recettori e a migliori proprietà di penetrazione tissutale.

Actelion è l’azienda leader mondiale per I farmaci per l’ipertensione polmonare. Il farmaco leader dell’azienda, bosentan, nel 2015 perderà la copertura brevettuale e sta già subendo la concorrenza di ambrisentan, un altro farmaco per l’ipertensione polmonare. Lo sviluppo di macitentan è quindi fondamentale per la biotech svizzera. Gli altri due farmaci di Actelion per la cura dell’ipertensione polmonare sono iloprost ed epoprostenolo.

Oltre a macitentan, un altro importante programma clinico di ricerca di Actelion, sempre per l’ipertensione polmonare, comprende selexipag, un innovativo antagonista del recettore prostanoide ad assunzione orale. Il farmaco ha già superato la fase II e viene studiato nel trial GRIPHON, (Prostacyclin (PGI2) Receptor agonist in pulmonary arterial hypertension) uno studio di fase III, in doppio cieco e controllato verso placebo, che arruolerà 1.150 pazienti e i cui dati saranno disponibili entro la metà del 2014. Entro la metà del 2013 ci saranno già dei dati preliminari che consentiranno di capire il potenziale del farmaco.