Antidoti agli anticoagulanti orali, il Chmp approva andexanet

Il comitato per i medicinali per uso umano (Chmp) dell'Agenzia europea per i medicinali (Ema) ha raccomandato andexanet alfa (Ondexxxya, Portola Netherlands B.V.) come antidoto per adulti che assumono gli anticoagulanti apixaban o rivaroxaban quando č necessaria l'inversione della loro azione anticoagulante a causa di emorragie pericolose per la vita o non controllate.

Il comitato per i medicinali per uso umano (Chmp) dell'Agenzia europea per i medicinali (Ema) ha raccomandato andexanet alfa (Ondexxxya, Portola Netherlands B.V.) come antidoto per adulti che assumono gli anticoagulanti apixaban o rivaroxaban quando è necessaria l'inversione della loro azione anticoagulante a causa di emorragie pericolose per la vita o non controllate.

Nei test clinici, andexanet alfa ha invertito gli effetti anticoagulanti di apixaban e rivaroxaban entro 2 minuti dalla somministrazione, riporta l'Ema.

L’ok degli esperti dell’Ema si applica solo ai pazienti trattati con Eliquis (apixaban) di Bristol-Myers Squibb e Pfizer o Xarelto (rivaroxaban) di Johnson e Johnson e di Bayer. L'indicazione non si estende agli altri inibitori diretti del fattore Xa come edoxaban e betrixaban o enoxaparina, un inibitore indiretto del fattore Xa.

L'unico altro agente di inversione approvato per gli anticoagulanti orali antagonisti della vitamina K (NOAC) ad aver ricevuto l’ok dell’Ema è idarucizumab (Praxbind), un antidoto per l'inibitore diretto della trombina dabigatran (Pradaxa; entrambi di Boehringer Ingelheim).

Nel formulare la loro raccomandazione, il Chmp ha osservato che andexanet alfa non è stato studiato quando vengono somministrati inibitori diretti del fattore Xa per via orale prima di un intervento chirurgico o di altre procedure invasive; non ci sono dati clinici sufficienti a supporto del suo uso in pazienti con gravi emorragie correlate ad anticoagulanti orali diretti diversi da apixaban e rivaroxaban; la formazione di coaguli di sangue è stata segnalata in seguito al trattamento con andexanet alfa; e "una conferma del dosaggio raccomandato non è ancora prevista", come indicato nelle note di rilascio.

"Alla luce di questo, l'azienda è tenuta a completare una serie di studi post-autorizzazione per investigare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza del farmaco entro i tempi specificati", dice l'Ema.

Come funziona il farmaco
Andexanet ha una struttura simile al fattore Xa fisiologico ma è stato sottoposto a modifiche strutturali volte a limitare la sua attività biologica. In pratica, il fattore Xa fisiologico è stato modificato attraverso l’inserimento di una mutazione nel suo sito catalitico che di fatto ne abolisce l’attività anticoagulante.

Andexanet agisce come un fattore Xa che lega e isola gli inibitori diretti del fattore Xa nel sangue. Una volta legati ad andexanet, questi ultimi non sono più in grado di legarsi e inibire il fattore Xa fisiologico che potrà, pertanto, prender parte al processo di coagulazione e ripristinare l'emostasi.

Andexanet alfa è indicato per i pazienti trattati con un inibitore diretto del fattore quando è necessaria un'inversione dell’azione anticoagulante a causa di un sanguinamento a potenziale pericolo di vita o di un sanguinamento incontrollato. Fino ad oggi, non esisteva un antidoto approvato dall’Ema per gli inibitori del fattore Xa.

Quando c’è necessità di un antidoto inibitore del fattore Xa?
Ogni anno, nell’1-4 per cento dei pazienti trattati con inibitori del fattore Xa può verificarsi sanguinamento maggiore, e un ulteriore un per cento può richiedere un intervento chirurgico d'urgenza. Tenendo conto dell'aumento dell'uso di inibitori del fattore Xa - per la prevenzione dell'ictus nella fibrillazione atriale, per il trattamento e la prevenzione della trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare e la prevenzione della trombosi venosa profonda dopo l'intervento al ginocchio o di sostituzione dell'anca - il numero dei ricoveri ospedalieri a causa di sanguinamento associato a questi agenti continua a crescere.

Con l'aumento dell'uso dei farmaci, un numero sempre maggiore di pazienti è stato ricoverato in ospedale a causa del sanguinamento legato all'inibitore del fattore Xa.