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Bambini bolla, approvata la prima terapia genica, una vittoria della ricerca italiana

La Commissione Europea ha approvato l'autorizzazione al commercio per una terapia genica con cellule staminali realizzata per ogni singolo paziente a partire dalle sue proprie cellule al fine di correggere alla radice la causa della patologia.
Conosciuto correntemente con la sigla GSK2696273 (cellule autologhe CD34+ trasdotte per esprimere ADA), il farmaco sarÓ commercializzato con il marchio Strimvelis e sarÓ indicato per il trattamento di pazienti con ADA-SCID per i quali non sia disponibile un donatore di cellule staminali HLA (human leukocyte antigen) familiare compatibile.

In passato, per sopravvivere, questi bambini erano costretti a vivere isolati dal mondo e in ambienti con aria filtrata (da qui la definizione di "bambini bolla", oggi superata). Oggi per i pazienti affetti da una malattia genetica estremamente rara chiamata ADA-SCID (immunodeficienza severa combinata legata al deficit di adenosina-deaminasi) si apre una nuova e importante prospettiva di cura.

La Commissione Europea ha approvato l’autorizzazione al commercio per una terapia genica con cellule staminali realizzata per ogni singolo paziente a partire dalle sue proprie cellule al fine di correggere alla radice la causa della patologia.

Conosciuto correntemente con la sigla GSK2696273 (cellule autologhe CD34+ trasdotte per esprimere ADA), il farmaco sarà commercializzato con il marchio Strimvelis e sarà indicato per il trattamento di pazienti con ADA-SCID per i quali non sia disponibile un donatore di cellule staminali HLA (human leukocyte antigen) familiare compatibile.

La terapia genica per il trattamento dell’ADA-SCID è stata sviluppata inizialmente dall’Ospedale San Raffaele (OSR) e dalla Fondazione Telethon (Telethon) attraverso l’Istituto San Raffaele-Telethon per la Terapia Genica (SR-TIGET) ed è stata poi portata avanti dalla multinazionale GlaxoSmithKline nell’ambito di una collaborazione strategica siglata nel 2010 tra la stessa GSK, OSR e Telethon.

In Europa, ADA-SCID colpisce circa 15 bambini all'anno e dopo l'approvazione di oggi, i pazienti con questa condizione che rientrano nei criteri stabiliti dall’Agenzia regolatoria europea saranno in grado di ricevere la terapia genica presso l'Ospedale San Raffaele di Milano.

Strimvelis è il primo trattamento curativo ex-vivo di terapia genica capace di correggere una patologia che colpisce i bambini che riceve un’approvazione regolatoria nel mondo.

L’autorizzazione all'immissione in commercio si è basata sui dati raccolti da 18 bambini trattati con Strimvelis. È stato osservato un tasso di sopravvivenza del 100% a tre anni di post-trattamento con Strimvelis per tutti i bambini arruolati nello studio cardine (n = 12) e ogni bambino che ha ricevuto il trattamento che ha contribuito alla messa a punto del dossier registrativo è vivo (n = 18), con una mediana della durata di follow-up di circa sette anni. I risultati completi delle analisi sono stati recentemente pubblicati in BLOOD.

Il professor Alessandro Aiuti, coordinatore della ricerca clinica presso l’Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica (SR-TIGET), una collaborazione di ricerca congiunta tra OSR e Telethon, ha dichiarato: "Siamo molto soddisfatti per la notizia di oggi, che segna il culmine di oltre 20 anni di ricerca e sviluppo al Tiget. Questo innovativo approccio di trattamento individualizzato utilizza propri geni modificati situati all’interno di cellule staminali del paziente per correggere la causa principale della malattia. E 'stato gratificante per tutti noi di vedere i pazienti affetti da questa grave immunodeficienza crescente nel corso degli anni, essere in grado di giocare con gli altri bambini e andare a scuola. Lavorando fianco a fianco con GSK, possiamo ora mettere Strimvelis a disposizione dei pazienti ADA-SCID e trasformare la vita di bambini che hanno disperatamente bisogno ".

Nicola Bedin, amministratore delegato dellOspedale San Raffaele, ha dichiarato: "Questo grande risultato non sarebbe stato possibile senza la collaborazione effettiva tra OSR, Telethon e GSK, che ha riunito anni di ricerca scientifica, pratica medica di prima classe ed esperienza nello sviluppo del prodotto . Andando avanti speriamo di costruire la nostra missione condivisa per sviluppare e fornire più altri nuovi farmaci necessari per i pazienti affetti da malattie rare. "

Cos’è l’ADA-SCID
L’ADA-SCID è una malattia estremamente rara causata dalla presenza di un gene alterato ereditato da entrambi i genitori. Questo gene difettoso blocca la produzione di una proteina essenziale, l’adenosina-deaminasi (ADA), necessaria per la produzione dei linfociti (un particolare tipo di globuli bianchi). I bambini con ADA-SCID non sviluppano un sistema immunitario sano e quindi non possono combattere le comuni infezioni di ogni giorno. Il risultato è una malattia grave e potenzialmente mortale. Senza un trattamento rapido la patologia spesso risulta fatale nel primo anno di vita. Si stima che ogni anno in Europa siano circa 15 i bambini che si ammalano di ADA-SCID.

Cos’è Strimvelis
La sostituzione delle cellule ematopoietiche (del sangue) malate viene effettuata con i trapianti di midollo osseo da oltre 40 anni. Tuttavia, i trapianti necessitano di cellule da un donatore compatibile o strettamente simile. Quando la compatibilità immunitaria (o HLA - human leukocyte antigen) non è perfetta, l’incompatibilità immunitaria può determinare il rigetto, chiamato tecnicamente graft versus host disease (GvHD).

GvHD è un effetto collaterale comune che pone a rischio la stessa vita del paziente, che richiede una gestione con farmaci immunosoppressivi potenti che da soli aumentano il rischio di infezione e altre complicazioni. Strimvelis viene somministrato una volta sola e non richiede la disponibilità di un donatore, quindi non ci sono rischi di GvHD.

Le cellule del midollo osseo del paziente stesso vengono prelevate, e attraverso un vettore viene inserita al loro interno la copia normale del gene ADA. Questo passaggio si definisce trasduzione. Le cellule con il gene corretto vengono quindi reintrodotte nel paziente attraverso un’infusione endovenosa, dopo la quale alcune di queste cellule tornano nel midollo osseo. Per migliorare l’attecchimento delle cellule con il gene modificato nel midollo osseo dei pazienti, questi vengono sottoposti a un pretrattamento a base di chemioterapia a basse dosi.

Cicalese, MP et al. Update on the safety and efficacy of retroviral gene therapy for immunodeficiency due to adenosine deaminase deficiency. BLOOD. DOI 10.1182/blood-2016-01-688226 http://www.bloodjournal.org/content/early/2016/04/29/blood-2016-01-688226