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Duchenne, la Commissione Europea ribalta la decisione dal Chmp e chiede di rivalutare ataluren. Il farmaco rimane in commercio

La Commissione Europea (CE) ha deciso di non adottare il parere negativo del Chmp del 24 gennaio 2024 sul rinnovo annuale dell'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata di Translarna (ataluren) e ha restituito il parere al CHMP per una nuova valutazione. La CE ha chiesto al Chmp di considerare ulteriormente la totalità delle prove, compresi i dati dei registri dei pazienti e le prove reali, in un parere rivisto.

Con una decisione senza precedenti, la Commissione Europea (CE) ha deciso di non adottare il parere negativo del Chmp del 24 gennaio 2024 sul rinnovo annuale dell'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata di Translarna (ataluren) e ha restituito il parere al CHMP per una nuova valutazione.

La CE ha chiesto al Chmp di considerare ulteriormente la totalità delle prove, compresi i dati dei registri dei pazienti e le prove reali, in un parere rivisto.

Di conseguenza, Translarna rimane sul mercato e disponibile per i pazienti in Europa in conformità alla sua attuale autorizzazione all'immissione in commercio.

"Il mantenimento dell'attuale autorizzazione di Translarna è una grande vittoria per i ragazzi e i giovani affetti da distrofia muscolare di Duchenne con mutazione nonsense in Europa", ha dichiarato Matthew B. Klein, Chief Executive Officer di PTC Therapeutics. "L'efficacia e la sicurezza dimostrate negli studi clinici e nel registro STRIDE a lungo termine confermano che Translarna soddisfa un'esigenza altrimenti insoddisfatta per i pazienti affetti da DMCN. Non vediamo l'ora di collaborare con il Chmp per le fasi successive, una volta definite".

“Con questa decisione –sottolinea Ilaria Ciancaleoi Bartoli, direttore di OMaR - la Comunità Europea ha messo nero su bianco l’autorevolezza dei dati di RealWorldEvidence, che per le malattie rare in modo particolare sono fondamentali: dove ci sono grandi numeri è probabile che il paziente ‘ideale’ sia simile al paziente ‘reale’, mentre nelle malattie rare, dove spesso la storia naturale della malattia è anche meno nota, ci possono essere scostamenti anche importanti tra il paziente tipo e il paziente reale.”

«È una grande vittoria per la comunità Duchenne e Becker italiana ed internazionale, che potrà continuare ad utilizzare il farmaco» dichiara Filippo Buccella, fondatore di Parent Project aps, l’associazione di pazienti con distrofia muscolare di Duchenne e Becker, grave patologia genetica rara e degenerativa.

«Questa è la notizia che aspettavamo da molto tempo. È frutto di un lavoro condiviso tra associazioni, clinici e famiglie. Siamo molto felici di questo esito perché dà valore alla voce dei pazienti e delle famiglie che ogni giorno convivono con questa patologia. Tutta la nostra comunità è ben consapevole dell’importanza di questo risultato che pone in evidenza quanto sia importante lavorare sulla persona e sulla sua qualità della vita. Grazie a Translarna abbiamo uno strumento in più a disposizione delle nostre famiglie per fare questo» dichiara Marco Rasconi, presidente nazionale UILDM-Unione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare.

«La sinergia fra Parent Project, UILDM e UNIAMO ha prodotto un ottimo risultato. La Federazione lavora da tempo per far integrare nei dossier PROMs e PREMs e real world data, che possono dare indicazioni preziose sull'efficacia dei trattamenti, andando oltre il risultato prettamente clinico. Pur non essendo procedure ancora strutturate adeguatamente, la richiesta della Commissione Europea di far rivalutare Ataluren con un occhio di riguardo ai dati riferiti dai pazienti e registrati in STRIDE è un passo importante per tutto il sistema. Anche i dossier dovranno essere meglio finalizzati a questo obiettivo, con raccolte mirate e strutturate in maniera scientifica. È importante lavorare in maniera sinergica per ottenere risultati» dichiara Annalisa Scopinaro, presidente di UNIAMO Federazione Italiana Malattie Rare.

Informazioni su ataluren
Scoperto e sviluppato da PTC Therapeutics, ataluren è una terapia di ripristino delle proteine progettata per consentire la formazione di una proteina funzionante nei pazienti con disturbi genetici causati da una mutazione nonsense. Una mutazione nonsense è un'alterazione del codice genetico che interrompe prematuramente la sintesi di una proteina essenziale. Il disturbo che ne deriva è determinato dalla proteina che non può essere espressa nella sua interezza e non è più funzionale, come la distrofina nella Duchenne.

Translarna, il nome commerciale di ataluren, è autorizzato in diversi Paesi per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne con mutazione nonsense (nmDMD) in pazienti ambulatoriali di età pari o superiore a 2 anni. Negli Stati Uniti Ataluren è un nuovo farmaco in fase di sperimentazione.

Una storia controversa
La decisione della Commissione europea è l'ultimo colpo di scena della storia regolatoria di ataluren. Nel 2014 il farmaco ha ricevuto un'approvazione condizionale in Europa per il trattamento della DMD con mutazione nonsense in pazienti ambulatoriali di età pari o superiore a 5 anni, successivamente estesa anche a bambini di 2 anni. PTC ha cercato di convertire tale approvazione in un'approvazione completa sulla base dei risultati di uno studio di conferma.

Tuttavia, nel 2022 Translarna ha fallito l'obiettivo principale dello studio di conferma. PTC ha indicato i risultati di altri studi (dati di registri) come prova che il farmaco aiuta le persone affette da Duchenne, una malattia rara, progressiva e fatale che provoca la perdita di massa muscolare.
In seguito, però, l'Ema si è rifiutata di convertire l'approvazione condizionale in un'autorizzazione standard, cercando invece di ritirare il farmaco dal mercato. PTC ha fatto ricorso e ha chiesto un riesame, ma ha ottenuto lo stesso risultato.

Adesso arriva l'ultimo colpo di scena, l'Ema chiede al Chmp di ripensarci e rivalutare il farmaco ancora una volta.