A pochi giorni di distanza dall’approvazione americana arriva adesso anche quella europea. Parliamo di Epclusa, associazione di sofosbuvir e di velpatasvir, il primo trattamento anti epatite C con attività pangenotipica, cioè attivo contro tutti e 6 i genotipi dell’Hcv. 

Sviluppato da Gilead, Epclusa contiene sofosbuvir (SOF) 400 mg, analogo nucleotidico inibitore della polimerasi associato a velpatasvir (VEL) 100 mg, un inibitore sperimentale pangenotipico della proteina NS5A.

La combinazione di sofosbuvir e velpatasvir (SOF / VEL) per 12 settimane è stata autorizzato per l'uso in pazienti senza cirrosi o con cirrosi compensata (Child-Pugh A), e in combinazione con ribavirina (RBV) per i pazienti con cirrosi scompensata (Child-Pugh B o C). SOF / VEL è anche il primo regime a singola compressa approvato per il trattamento di pazienti con genotipo 2 e 3, senza bisogno di RBV. I medici hanno anche la possibilità di prendere in considerazione l'aggiunta di RBV per il genotipo 3 in pazienti con cirrosi compensata.

Il farmaco segna un passo avanti nella possibilità di controllo e debellamento dell'epatite C, in quanto primo e unico regime a dosaggio fisso in grado di garantire tassi elevati di SVR dopo un trattamento di sole 12 settimane in pazienti con tutti i genotipi di HCV. Tutti gli altri farmaci in commercio sono attivi solo su alcuni dei genotipi.

I dati clinici a supporto del farmaco sono di assoluta rilevanza: il 98% dei pazienti trattati ha raggiunto l'indicatore primario di efficacia. Ecco, in sintesi, i risultati pubblicati sul New England Journal of Medicine di quattro studi clinici internazionali di fase 3 (ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3 e ASTRAL-4) che hanno valutato la terapia combinata a dose fissa monogiornaliera di sofosbuvir e velpatasvir (SOF/VEL).

La scheda tecnica del farmaco mette in guardia contro la somministrazione concomitante di  Epclusa e  dell’antiaritmico amiodarone a causa della segnalazioni di bradicardie e della necessità di pacemaker emersi per i pazienti che hanno utilizzato sofosbuvir con l'agente antiaritmico. L'etichetta mette anche in guardia contro l'uso del farmaco anti Hcv associato ad alcuni altri farmaci che possono ridurre il suo livello ematico e di conseguenza anche l'efficacia.

Su quali genotipi?
Quella da genotipo 1 è la forma di epatite C più diffusa in tutto il mondo, e rappresenta circa il 46 per cento dei casi a livello mondiale, seguita dal genotipo 3, con circa il 30 per cento, secondo uno studio del 2015 condotto dall'Università di Oxford.

Anche se Epclusa è approvato per i pazienti con tutti i genotipi del farmaco, Harvoni continuerà ad essere lo standard di cura per i pazienti con genotipo 1, ha detto John F. Milligan, President and Chief Operating Officer di Gilead Sciences, soprattutto perché Harvoni ha un ciclo di trattamento di 8 settimane per alcuni pazienti, mentre Epclusa è stato approvato per 12 settimane.

Epclusa è particolarmente utile per il genotipo 2 e il genotipo 3, particolarmente diufficili da trrattare e nei quali si usano associazioni di più farmaci. Per il genotipo 3, quello meno responsivo agli attuali trattamenti,  oggi si usa l’associazione di sofosbuvir e daclatasvir.

Epclusa potrebbe anche diventare lo standard di cura nelle regioni del mondo in via di sviluppo dove la genotipizzazione è difficile da fare, ha aggiunto il CEO di Gilead.
Epclusa combina sofosbuvir con un nuovo trattamento chiamato velpatasvir. La compressa può essere utilizzata in combinazione con ribavirina e porta un messaggio di avviso un grave rallentamento della frequenza cardiaca ei casi che richiedono un intervento pacemaker quando viene utilizzato con amiodarone, un farmaco per problemi di ritmo cardiaco, la FDA ha detto nella sua dichiarazione.

Cosa ne pensano i pazienti
Abbiamo chiesto a Ivan Gardini, presidente di EpaC Onlus, di darci il suo parere circa l’approvazione del nuovo farmaco. “Quello odierno è un altro passo in avanti per la cura dell’epatite C. Quello che auspichiamo è che questa innovazione sia presto disponibili per tutti i pazienti. Dopo un primo momento di entusiasmo, subentra in noi un po’ di frustrazione nel pensare che solo una parte die pazienti si potrà avvalere di innovazioni così importanti. Deve essere possibile un accesso allargato alle nuove terapie.

Studi clinici registrativi
La domanda di registrazione per Epclusa è supportata da dati provenienti da quattro studi di Fase 3, ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3 e ASTRAL-4. Negli studi ASTRAL-1, ASTRAL-2 e ASTRAL-3, 1.035 pazienti con infezione da genotipi 1-6 HCV, senza cirrosi o con cirrosi compensata (Child-Pugh A) hanno ricevuto 12 settimane di Epclusa.

Lo studio ASTRAL-4 ha randomizzato 267 pazienti con genotipi 1-6 di virus dell’epatite C, con cirrosi scompensata (Child-Pugh B), a ricevere 12 settimane di Epclusa con o senza ribavirina (RBV) o 24 settimane di Epclusa. L'endpoint primario di ogni studio era rappresentato dalla risposta virologica sostenuta a 12 settimane dopo il completamento della terapia (SVR12).

Dei 1.035 pazienti trattati con Epclusa per 12 settimane negli studi ASTRAL-1, ASTRAL-2 e ASTRAL-3, 1.015 (98 per cento) hanno raggiunto SVR12. Nello studio ASTRAL-4, i pazienti con cirrosi scompensata che hanno ricevuto Epclusa con RBV per 12 settimane hanno raggiunto un alto tasso di SVR12 (94 per cento) rispetto a coloro che hanno ricevuto Epclusa per 12 settimane o 24 settimane senza RBV (83 per cento e 86 per cento, rispettivamente).
Gli eventi avversi più comuni nei quattro studi ASTRAL sono stati cefalea, stanchezza e nausea, ed erano paragonabili per incidenza al gruppo placebo incluso nello studio ASTRAL-1.