GlaxoSmithKline ha reso noto di aver depositato all’Ema una domanda per ottenere un ampliamento delle indicazioni per il farmaco ambrisentan, già approvato per la terapia dell’ipertensione polmonare.

Alla luce dei dati positivi dello studio di fase IIIb/IV AMBITION, l’azienda ne chiede la possibilità di utilizzo come terapia inziale per questa grave patologia.

Presentato in anteprima al congresso annuale della European Respiratory Society svolto nel mese di settembre a Monaco, il trial ha valutato la combinazione di ambrisentan e tadalafil quale terapia di prima linea dell’ipertensione polmonare.

Nello studio, la combinazione di 10 mg di ambrisentan e 40 mg di  tadalafil ha ridotto del 50% il rischio di fallimento clinico rispetto ai due farmaci in monoterapia ( hazard ratio = 0,502; IC 95%: 0,348, 0,724; p=0,0002).

Inoltre, la combinazione dei medicinali ha raggiunto l’endpoint principale dello studio, ovvero una riduzione significativa del tempo al primo evento di fallimento clinico, rispetto alla monoterapia (P<0,01). Per quanto riguarda la sicurezza, il tasso di eventi avversi gravi e di eventi che hanno portato all’interruzione del trattamento era simile in tutti i gruppi analizzati.

Lo studio è stato presentato a Monaco dal prof Nazareno Galiè, uno dei massimi esperti internazionali nella cura di questa patologia di fronte a una platea di quasi mille persone.

"I dati offerti dallo studio AMBITION rappresentano uno dei più importanti passi avanti nel trattamento di pazienti con PAH" – spiega Nazzareno Galiè, MD, Professore di Cardiologia e Direttore del Centro di Ipertensione Polmonare dell’Università di Bologna, Principal Investigator e co-presidente del comitato direttivo AMBITION. "La riduzione del rischio del 50% per il fallimento clinico ottenuto con la terapia di combinazione rispetto alla monoterapia indica che questa strategia di trattamento potrebbe potenzialmente diventare lo standard di cura nel trattamento di pazienti con PAH naïve con sintomi della II e III classe OMS / NYHA" .

L'ambrisentan è un antagonista del recettore A per l'endotelina (ETA). L'attivazione del recettore A da parte dell'endotelina porta a vasocostrizione e a proliferazione cellulare. L'ipertensione arteriosa polmonare è associata ad elevati livelli plasmatici di endotelina. Si ritiene che la maggiore selettività di ambrisentan per il recettore ETA rispetto al recettore ETB conservi la produzione mediata dal recettore ETB dei vasodilatatori ossido nitrico e prostaciclina.

Attualmente, il farmaco è indicato per il trattamento dei pazienti adulti con ipertensione polmonare arteriosa (Pulmonary Arterial Hypertension, PAH) classificata in base alla classificazione funzionale dell'OMS in classe II e III, per migliorare la capacità di esercizio. La sua efficacia è stata dimostrata nei pazienti con PAH idiopatica (IPAH) e nella PAH associata a malattia del tessuto connettivo.