Il Comitato dell’Ema di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza (PRAC) ha completato una revisione dei benefici e dei rischi di ponatinib, un farmaco di recente introduzione in terapia. Il PRAC ha ritenuto che i benefici di ponatinib continuano a superare i rischi.

Ponatinib è indicato per il trattamento dei pazienti adulti affetti da: 1) leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica, accelerata o blastica resistenti o intolleranti a dasatinib o nilotinib e per i quali il successivo trattamento con imatinib non è clinicamente appropriato, oppure in pazienti ne i quali è stata identificata la mutazione T315I; 2) leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo (LLA Ph+) resistenti o intolleranti a dasatinib e per i quali il successivo trattamento con imatinib non è clinicamente appropriato, oppure in pazienti nei quali è stata identificata la mutazione T315I.

Il farmaco, che si assume per via orale una volta al giorno, è un pan-inibitore della proteina BCR-ABL perché è efficace contro tutte le forme native e quelle mutanti testate di questa proteina prodotta dal cromosoma Philadelphia, che dà luogo alla LMC e alla LLA Ph-positiva.

Lo scopo della revisione dell’Ema è stato quello di esaminare il rischio di trombi o di blocco di arterie o vene e di valutare se erano necessarie ulteriori misure per ridurre al minimo questo rischio.

Il Comitato ha raccomandato che le informazioni sul prodotto per i pazienti e gli operatori sanitari vengano aggiornate con avvisi rafforzati, in particolare per il rischio di trombi e blocchi nelle arterie.

Il PRAC ha valutato i dati disponibili sulla natura, la frequenza e la gravità di coaguli di sangue o di blocco delle arterie o vene. Anche se il Comitato ha osservato che questo rischio è probabilmente dose-correlato, non ci sono dati sufficienti per raccomandare formalmente l'uso di dosi più basse di ponatinib, e vi è il rischio che dosi più basse potrebbero non essere altrettanto efficace in tutti i pazienti e in lungo trattamento a lungo termine.

Il PRAC ha pertanto ritenuto che la dose iniziale raccomandata di ponatinib dovrebbe rimanere 45 mg una volta al giorno. Tuttavia, aggiornamenti su informazioni del prodotto si raccomanda di fornire ai professionisti sanitari con l'ultima prova, nel caso in cui vogliono prendere in considerazione la riduzione della dose in pazienti con LMC 'fase cronica' che rispondono bene al trattamento, e che potrebbero essere particolarmente a rischio di blocco dei vasi sanguigni. Inoltre, il personale sanitario dovrebbe smettere la terapia con ponatinib se non vi è stata alcuna risposta dopo tre mesi di trattamento, e di monitorare i pazienti per la pressione alta o segni di problemi cardiaci.

E’ previsto un nuovo studio clinico per valutare la sicurezza e i benefici di ponatinib e contribuire a chiarire se basse dosi del farmaco portino un minor rischio di coaguli di sangue o ostruzioni dei vasi sanguigni, pur avendo un effetto benefico in pazienti con LMC in fase cronica.

La raccomandazione PRAC sarà ora trasmessa al comitato per i medicinali per uso umano (Chmp), che adotterà parere definitivo dell’Ema.

Tutto è iniziato sulla base di segnalazioni di un aumento dell’incidenza di trombi verificatosi nella fase di estensione a 24 mesi dello studio registrativo PACE e nello studio EPIC.

Nel novembre 2013, l'Agenzia europea per i medicinali aveva esaminato i dati aggiornati degli studi clinici inerenti il farmaco che indicano che casi di coaguli di sangue e ostruzioni arteriose o venose avvenivano con una frequenza superiore rispetto a quanto osservato al momento della prima autorizzazione del medicinale. L'Agenzia aveva raccomandato, pertanto, una serie di misure per ridurre al minimo questo rischio. Tra queste, una precauzione nell’impiego in pazienti che hanno avuto in passato un attacco di cuore o ictus, e una raccomandazione  affinché in tutti i pazienti siano esaminati i rischi cardiovascolari (che interessano il cuore e i vasi sanguigni) e siano adottate misure per ridurre tali rischi prima e durante il trattamento con il farmaco.

Adesso l’esame approfondito dei dati ha indotto l’Ema a dare un giudizio globale favorevole, ferme restando tutte le avvertenze necessarie a minimizzare il rischio, che sono state ulteriormente rafforzate.