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Mieloma multiplo, parere positivo del Chmp per daratumumab

Il Comitato per i prodotti medicinali ad uso umano (Chmp) ha rilasciato un parere positivo raccomandando l'approvazione condizionata di daratumumab, il primo anti CD-38 ad entrare in terapia, per il trattamento dei pazienti con mieloma multiplo. La raccomandazione si riferisce all'uso del farmaco in monoterapia per i pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario, la cui precedente terapia includa anche inibitori del proteasoma e un agente immunomodulante e che abbiano evidenziato una progressione della malattia dopo l'ultima terapia.

Il Comitato per i prodotti medicinali ad uso umano (Chmp) ha rilasciato un parere positivo raccomandando l’approvazione condizionata di daratumumab, il primo anti CD-38 ad entrare in terapia, per il trattamento dei pazienti con mieloma multiplo.

La raccomandazione si riferisce all’uso del farmaco in monoterapia per i pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario, la cui precedente terapia includa anche inibitori del proteasoma e un agente immunomodulante e che abbiano evidenziato una progressione della malattia dopo l’ultima terapia.

Sviluppato da Janssen sarà messo in commercio con il marchio Darzalex. Si tratta del primo anticorpo monoclonale approvato per la cura del mieloma multiplo.

Daratumumab è un anticorpo monoclonale interamente umano diretto contro la molecola CD-38 espressa sulla superficie delle cellule di mieloma e in altre forme tumorali  come il linfoma a grandi cellule B, la leucemia linfatica cronica, la leucemia linfoblastica acuta, la leucemia mieloide acuta, il linfoma follicolare e quello mantellare.

Le cellule del mieloma multiplo (MM) esprimono in superficie il CD38 in modo uniforme. Il CD38 è poco espresso dalle restanti cellule linfoidi e mieloidi e dai tessuti di origine non emopoietica e questo lo rende un potenziale target per il trattamento del mieloma.

Si ritiene che daratumumab induca la morte delle cellule tumorali attraverso molteplici meccanismi di azione immuno-mediati, oltre alla apoptosi.

Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha esaminato daratumumab nell’ambito del programma di valutazione accelerata dell’Ema e ha raccomandato l'approvazione condizionata per il farmaco.

Approvazione europea condizionata: cosa significa?
La procedura dell’approvazione condizionata permette all'EMA di raccomandare un farmaco per l'autorizzazione all'immissione in commercio, nell'interesse della salute pubblica quando il beneficio della sua immediata disponibilità per i pazienti prevalga sui i rischi derivanti dal fatto che i dati aggiuntivi sono ancora disponibili.

Come parte della all'immissione in commercio condizionata in Europa, l’azienda produttrice (Janssen) dovrà fornire i risultati di due studi di fase 3 condotti con daratumumab usato in combinazione con trattamenti standard per il mieloma (lenalidomide / desametasone e bortezomib / desametasone).

Entrambi gli studi clinici sono già in corso, e i dati saranno disponibili nella seconda metà del 2017. Fino a quando non saranno forniti dati completi dei due trial, ogni anno il Chmp esaminerà i benefici ei rischi del farmaco per determinare se l'immissione in commercio condizionata può essere mantenuta.

Nel 2013 a daratumumab è stata concessa la designazione di farmaco orfano da parte del Comitato dell’Ema per i medicinali orfani

Gli studi registrativi
La domanda di registrazione per questa indicazione si basa sui risultati dello studio di fase II SIRIUS presentato lo scorso giugno in occasione del Congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) e sui dati di altri quattro studi che hanno incluso il trial di fase I/II GEN501 recentemente pubblicato sul NEJM.

Commentando lo studio SIRIUS condotto in 106 pazienti, l'investigatore principale ha affermato che le risposte osservate con daratumumab erano "senza precedenti". "Ciò che colpisce di questo studio è che daratumumab, dato come agente singolo, ha prodotto risposte nel 29% dei pazienti arruolati nello studio, anche se il 95% di coloro che hanno partecipato avevano una malattia resistente sia all’inibitore del proteasoma e lenalidomide o pomalidomide", ha dichiarato Peter Voorhees, MD, professore associato presso la Divisione di Ematologia e Oncologia presso la University of North Carolina School of Medicine, a Chapel Hill.

Gli eventi avversi osservati negli studi  sono reazioni correlate all'infusione, stanchezza, nausea, mal di schiena, febbre e tosse. L'uso di daratumumab può anche provocare linfopenia, neutropenia, leucopenia, anemia e trombocitopenia. Il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza, e le donne che desiderano una gravidanza dovrebbe usare un metodo contraccettivo efficace per 3 mesi dopo la sospensione del farmaco.

Un farmaco che arriva da una biotech europea
Il farmaco è entrato a far parte della pipeline di Johnson & Johnson grazie a un accordo del valore massimo di oltre 1,1 miliardi di dollari stipulato con la biotech danese Genmab. Nell’agosto del 2012 Janssen e Genmab avevano firmato un accordo a livello globale mediante il quale la prima società aveva ottenuto i diritti esclusivi di sviluppo, produzione e commercializzazione di daratumumab.