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Parere UE positivo per ustekinumab per il trattamento del Crohn

Il Chmp dell'Ema ha adottato un parere positivo raccomandando l'autorizzazione all'immissione in commercio nell'Unione europea per l'uso di ustekinumab per il trattamento di pazienti adulti con malattia di Crohn da moderata a gravemente attiva che abbiano avuto una risposta inadeguata o abbiano perso la risposta o siano risultati intolleranti a una terapia convenzionale o a quella con un anti TNFo abbiano controindicazioni mediche a tali terapie.

Il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha adottato un parere positivo raccomandando l'autorizzazione all'immissione in commercio nell'Unione europea per l'uso di  ustekinumab per il trattamento di pazienti adulti con malattia di Crohn da moderata a gravemente attiva che abbiano avuto una risposta inadeguata o abbiano perso la risposta o siano risultati intolleranti a una terapia convenzionale o a quella con un anti TNFo abbiano controindicazioni mediche a tali terapie.

Il CHMP ha adottato il parere positivo sulla base di dati provenienti da tre studi clinici di fase 3 che hanno incluso circa 1.400 pazienti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva.
Lo studio UNITI-1 ha dimostrato più elevati tassi di risposta clinica alla settimana 6 per i gruppi di trattamento con ustekinumab rispetto al gruppo placebo (p = 0.003) nei pazienti che avevano fallito gli antagonisti del TNF.

I principali endpoint secondari di remissione clinica alla settimana 8 e clinica risposta alla settimana 8 erano ciascuno anche significativamente più alti con la terapia di  induzione con ustekinumab rispetto al placebo (p <0,001 per ciascuno) .

La risposta clinica è stata definita come una riduzione dal basale ≥100 punti del punteggio del Disease Activity Index di Crohn (CDAI) o di essere in remissione clinica. La remissione clinica è stata definita come il CDAI
Lo studio UNITI-2 ha dimostrato una maggiore risposta clinica alla settimana 6 con terapia di induzione con ustekinumab rispetto al placebo (p <0,001) in una popolazione di pazienti che in precedenza non avevano risposto alla terapia convenzionale, ma che non aveva precedentemente fallito terapie con anti TNF. Gli endpoint secondari di remissione clinica e della risposta alla settimana 8 erano significativamente più elevati nei gruppi ustekinumab rispetto al placebo (p <0,001 per ogni).

Lo studio IM-UNITI ha valutato il  mantenimento in pazienti che hanno raggiunto una risposta clinica a 8 settimane dopo una singola infusione endovenosa di ustekinumab negli studi di induzione UNITI-1 ed UNITI-2. IM-UNITI ha mostrato che una proporzione significativamente maggiore di pazienti nei gruppi di mantenimento con ustekinumab per via sottocutanea era in remissione clinica alla settimana 44 rispetto al placebo.

Anche la risposta clinica alla settimana 44 è stata significativamente maggiore con entrambi i regimi rispetto al placebo. Altri importanti endpoint secondari di remissione clinica alla settimana 44 tra i pazienti in remissione dopo l'induzione e in remissione senza corticosteroidi  erano significativamente maggiori con ustekinumab.

Sandborn W, et al. AIBD 2015:Abstract O-001.
Feagan B, et al. UEGW 2015:Abstract UEG15-LB-5668.
Sandborn W, et al. DDW 2016:Abstract 768.