Tumore del rene: approvazione europea per la combinazione nivolumab e ipilimumab

La Commissione europea ha autorizzato l'uso di nivolumab in combinazione con ipilimumab a basse dosi come prima linea di terapia in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato a rischio alto o intermedio.

La Commissione europea ha autorizzato l'uso di nivolumab in combinazione con ipilimumab a basse dosi come prima linea di terapia in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato a rischio alto o intermedio.

Questa decisione rappresenta la prima approvazione di una terapia immuno-oncologica (I-O) combinata per pazienti con questo tipo di cancro nell'Unione Europea.

L'approvazione si basa sui risultati dello studio clinico di fase 3 CheckMate -214, che è stato interrotto in anticipo a seguito di un'analisi intermedia pianificata che ha dimostrato che la combinazione di Opdivo più Yervoy a basse dosi ha dimostrato un significativo aumento della sopravvivenza globale (OS), con una riduzione del 37% del rischio di morte in pazienti a rischio intermedio e povero rispetto all'attuale standard di cura, sunitinib (Hazard Ratio [HR] 0.63; 99.8%.

“Attualmente, meno del 50% dei pazienti con carcinoma metastatico a cellule renali sopravvive oltre i due anni, e non si osserva quasi nessuna remissione completa, il che sottolinea la necessità di nuovi trattamenti per questa malattia", ha dichiarato Bernard Escudier, ex presidente del Comitato di oncologia genitourinaria, Institut Gustave Roussy. "L'approvazione odierna offre ai pazienti dell'Unione Europea un'opzione terapeutica di prima linea che ha dimostrato un tasso di risposta completa di quasi il 10% e un significativo miglioramento della sopravvivenza globale con meno reazioni avverse di grado 3 e 4 rispetto a sunitinib".

Chris Boerner, Chief Commercial Officer di Bristol Myer Squibb ha commentato: "Siamo estremamente lieti che la Commissione Europea abbia approvato Opdivo più Yervoy a basse dosi sulla base del significativo beneficio in termini di sopravvivenza dimostrato nello studio CheckMate -214".

Lo studio CheckMate -214
CheckMate -214 è uno studio di fase III, randomizzato, in aperto, che ha valutato la combinazione di nivolumab e ipilimumab versus sunitinib in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico, non precedentemente trattati.

I pazienti nel gruppo di combinazione hanno ricevuto nivolumab 3 mg/kg e ipilimumab 1 mg/kg ogni tre settimane per 4 dosi, seguito da nivolumab 3 mg/kg ogni due settimane. I pazienti nel gruppo di controllo hanno ricevuto sunitinib 50 mg una volta al giorno per quattro settimane, seguite da due settimane di sospensione. I pazienti sono stati trattati fino a progressione o tossicità inaccettabile.

Gli endpoint primari dello studio erano la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di risposta obiettiva (ORR) in una popolazione a rischio intermedio o sfavorevole (circa il 75% dei pazienti). La maggioranza di alfa è stata allocata alla sopravvivenza globale. La sicurezza era un endpoint secondario. 

Come precedentemente riportato, la combinazione di nivolumab e ipilimumab ha raggiunto un tasso di risposta obiettiva del 41,6% versus 26,5% con sunitinib nei pazienti a rischio intermedio o sfavorevole, quale endpoint co-primario. La durata mediana della risposta non è stata raggiunta con la combinazione di nivolumab e ipilimumab ed era pari a 18,2 mesi con sunitinib.

La PFS nei pazienti a rischio intermedio o sfavorevole, endpoint co-primario, è migliorata del 18% in quelli che hanno ricevuto la combinazione (HR 0,82; IC 99,1%: 0,64 - 1,05; p a due code = 0,0331), ma non ha raggiunto la soglia di significatività statistica predefinita di 0,009, rispetto a sunitinib. La PFS mediana nel gruppo di combinazione è stata di 11,6 mesi (IC 95%: 8,71 - 15,51) vs 8,4 mesi (IC 95%: 7,0 - 10,8) nel braccio con sunitinib.