La Commissione Europea ha approvato sildenafil (Revatio, Pfizer) per il trattamento di pazienti pediatrici da 1 a 17 anni affetti da ipertensione polmonare arteriosa. L’efficacia in termini di miglioramento della capacità di esercizio fisico o di miglioramento degli indici emodinamici polmonari è stata dimostrata nell'ipertensione polmonare primaria e nell’ipertensione polmonare associata a malattia cardiaca congenita.


La decisione dell’Ema si basa sui risultati di uno studio di dose-ranging di fase 3 che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di sildenafil rispetto a placebo in 234 pazienti pediatrici affetti da ipertensione polmonare primitiva o ipertensione polmonare associata a malattia cardiaca congenita. L'endpoint primario era il miglioramento della capacità di esercizio rispetto al valore basale , valutata con il test cardio-polmonare (variazioni del  consumo di ossigeno al picco- VO2 ) dopo 16 settimane di trattamento.

Nei bambini che non sono stati ritenuti in grado di eseguire il test a causa della giovane età o a causa della presenza di altre condizioni, l'efficacia è stata valutata utilizzando gli endpoint secondari, come l’emodinamica cardio-polmonare e il cambiamento della classe funzionale OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità).


Il miglioramento del consumo di ossigeno al picco(Vo2) nei pazienti valutabili che ricevevano una delle tre dosi di sildenafil è stata del 7,71 % (95 % dell’ intervallo di confidenza: -0,19 % al 15,60 %, P = 0,056) verso il basale.

Nei pazienti trattati con Revatio sono stati rilevati miglioramenti dell’indice di resistenza vascolare polmonare (PVRI) dose-correlati e della pressione arteriosa polmonare media (mPAP).  Miglioramenti dell'indice cardiaco, inoltre, sono stati riscontrati in tutti e tre i gruppi di sildenafil rispetto al placebo. Dei 120 pazienti che erano in classe funzionale II, III o IV al basale, 32 hanno riportato un miglioramento di una classe funzionale, e in un caso di due classi funzionali. Quattro dei 35 pazienti nel gruppo placebo sono migliorati di una classe funzionale.


Il profilo delle reazioni avverse osservate in questo studio pediatrico è stato generalmente sovrapponibile a quello degli adulti con ipertensione polmonare arteriosa in trattamento con sildenafil. La maggior parte degli eventi avversi sono stati di gravità da lieve a moderata, compatibili con la farmacologia nota degli inibitori della fosfodiesterasi-5, la classe di farmaci a cui appartiene sildenafil. Le reazioni avverse più comuni osservate sono state vomito, tosse, febbre, nausea, dolore addominale inferiore e superiore e fotofobia.


L'ipertensione polmonare arteriosa è una malattia rara, progressiva caratterizzata da pressione sanguigna pericolosamente alta nelle arterie polmonari, con conseguente insufficienza cardiaca e morte prematura. Può manifestarsi in assenza di patologie concomitanti, o in associazione ad altri disturbi come la malattia del tessuto connettivo o patologie cardiache congenite.


Per i pazienti pediatrici, il farmaco sarà disponibile come sospensione orale preparata estemporaneamente da sildenafil 20 mg compresse con l’aggiunta di diluenti. La terapia è disponibile anche in formulazione orale e endovena per il trattamento di adulti con ipertensione polmonare arteriosa.


Sildenafil è stato approvato dalla Commissione europea nel mese di ottobre 2005 per il trattamento di pazienti adulti con ipertensione polmonare arteriosa di classe funzionale II e III, secondo la classificazione dell’OMS, per migliorare la capacità di esercizio. La sua efficacia è stata dimostrata nell'ipertensione polmonare primaria e nell'ipertensione polmonare associata a malattia del tessuto connettivo. Il farmaco è approvato per il trattamento di ipertensione polmonare arteriosa pediatrica solo nell'UE. Dalla sua approvazione nel 2005 è stato lanciato in oltre 50 paesi e conta, a ha un’esperienza clinica riassumibile in 100mila pazienti-anno.