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Cancro al seno HER+, parere positivo Fda per neratinib

Il nuovo anticancro sviluppato da Puma Biotechnology ha superato l'esame preliminare dell Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) dell'Fda che con 12 voti a favore e 4 contri si è espresso per l'approvazione di neratirib per il tumore al seno HER2-positivo. L'Fda non è tenuta a seguire le raccomandazioni dei suoi esperti, anche se in genere lo fa.

Il nuovo anticancro sviluppato da Puma Biotechnology ha superato l’esame preliminare dell Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC)  dell’Fda che con 12 voti a favore e 4 contri si è espresso per l’approvazione di neratirib per il tumore al seno HER2-positivo. L’Fda non è tenuta a seguire le raccomandazioni dei suoi esperti, anche se in genere lo fa.

Neratinib è un inibitore irreversibile di erbB1, HER2 ed ErbB4 che ha mostrato un’attività promettente nel carcinoma mammario HER2+.

Il panel di esperti americani ha basato la sua raccomandazione sui dati provenienti dal trial di fase III ExteNET e dallo studio di fase II CONTROL. Nell'analisi primaria del trial ExteNET, il tasso di sopravvivenza senza malattia invasiva (iDFS) a 2 anni era il 94,2% con il neratinib contro il 91,9% con placebo (rapporto rischio hazard stratified [HR], 0,66; 95% CI, 0,49-0,90; Valore P-stratificato di log-rank [due facce] = .008).

I risultati indicano che il beneficio può variare in base allo stato dell'ormone (HR). Un'analisi esplorativa del sottogruppo ha indicato che il neratinib ha ridotto il rischio di ricorrenza di malattia del 51% (HR, 0,49, 95% CI, 0,31-0,75) nei pazienti con HR-positivi, rispetto al 7% nei pazienti HR negativi (HR, 0,93, 95% CI, 0,60-1,43).

La diarrea è stato il principale effetto collaterale del farmaco in quanto il 95% dei pazienti nello studio ExteNET che ha ricevuto l'inibitore della tirosina chinasi ha sperimentato questo evento avverso (AE), inclusa la diarrea di grado 3 nel 40% dei pazienti. La diarrea ha portato alla sospensione del trattamento nel 16,8% dei pazienti. Tuttavia, i risultati di uno studio di Fase ii attualmente in corso suggeriscono che la profilassi antidiarrea può controllare l'avvenimento e la gravità della diarrea nei pazienti trattati con neratinib .

La differenza assoluta nel tasso di sopravvivenza senza malattia tra le pazienti che assumevano neratinib e quelle che avevano assunto un placebo dopo due anni è stato del 2,3 per cento, il che significa che su 100 donne, il tumore è tornato in 5,8 donne nel gruppo neratinib rispetto a 8,1 nel gruppo placebo.

"Il vantaggio in termini assoluti è relativamente modesto", ha affermato il dottor Grzegorz Nowakowski, professore associato di medicina e oncologia presso la Mayo Clinic di Rochester, aggiungendo: "la tossicità sembra essere gestibile".

Il farmaco è stato progettato per trattare il cancro al seno in fase precoce in pazienti con mutazione genetica HER2 il cui tumore sia stato rimosso chirurgicamente e che sono state trattate con trastuzumab.
Il cancro al seno è il cancro più diffuso nelle donne. Il cancro al seno HER2-positivo rappresenta il 20-25% dei casi di cancro al seno. Dopo l'intervento chirurgico, l'attuale standard di cura nelle pazienti con carcinoma mammario precoce è la chemioterapia e un anno di trastuzumab. Circa il 20 per cento dei pazienti con tumore al seno iniziale HER2-positivo vedrà il loro recupero del cancro entro cinque anni dopo il trattamento standard.

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