Carcinoma a cellule renali, per la prima linea Fda approva combinazione di pembrolizumab e axitinib

L'Fda ha ampliato le indicazioni di pembrolizumab per includerne l'uso in combinazione con l'inibitore della tirosina chinasi axitinib come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma a cellule renali (CCR) in fase avanzata.

L’Fda ha ampliato le indicazioni di pembrolizumab per includerne l'uso in combinazione con l'inibitore della tirosina chinasi axitinib come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma a cellule renali (CCR) in fase avanzata.

L’azienda produttrice, MSD, ha osservato che l'approvazione, la prima per il farmaco in questo setting, ne fa anche la prima immunoterapia anti-PD-1 approvata dall’Fda "come parte di un regime combinato che ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta oggettiva (ORR) rispetto a sunitinib in pazienti con CCR avanzato".

L’efficacia sostanzialmente sovrapponibile in pazienti che esprimevano il PD-1 e in quelli che non lo esprimevano ne fa un concorrente temibile per l’associazione di nivolumab e ipilimumab. Anche il fatto che nel 2025 axitinib diventerà generico renderà l’associazione dei due farmaci interessante anche dal punto di vista economico,

La decisione dell’agenzia americana si basa sui risultati dello studio in aperto di Fase III KEYNOTE-426 condotto su 861 pazienti che non avevano ricevuto una terapia sistemica per il CCR avanzato. I pazienti sono stati arruolati indipendentemente dallo stato di espressione del tumore PD-L1.

L’età media era 62 anni, il 73% dei pazienti erano maschi e il 27% erano femmine. I pazienti sono stati stratificati per regione geografica di provenienza e per gruppo di rischio secondo l’International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (basso, intermedio o elevato).

Per quanto riguarda le principali misure di efficacia, un'analisi intermedia presentata lo scorso febbraio https://www.pharmastar.it/news/oncoemato/carcinoma-avanzato-del-rene-pembrolizumab-pi-axitinib-in-prima-linea-dimezza-il-rischio-di-morte-cambia-il-paradigma-di-cura-28763

ha dimostrato che, rispetto alla monoterapia con sunitinib, la combinazione dei due farmaci ha ridotto il rischio di morte del 47%, mentre il rischio di progressione della malattia o morte è stato ridotto del 31%.

Dallo studio KEYNOTE-426 è anche emerso che la ORR era del 59% per i pazienti che hanno ricevuto la terapia combinata contro il 36% per quelli trattati con sunitinib. "Risultati coerenti sono stati osservati in sottogruppi predefiniti, categorie di rischio [International Metastatic RCC Database Consortium] e stato di espressione del tumore PD-L1", ha osservato l’azienda.

L'azienda ha anche riferito che i tassi di sopravvivenza stimata a 12 mesi erano dell'89,9% nel braccio che trattato con la terapia combinata, rispetto al 78,3% per il sunitinib, mentre le stime di sopravvivenza a 18 mesi erano rispettivamente dell'82,3% e del 72,1%. La sopravvivenza mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due gruppi.

L'analista di Cowen Yaron Werber ha detto che l'approvazione, che arriva due mesi prima del previsto, permette alla terapia combinata di ottenere un lancio anticipato rispetto ad altri prodotti concorrenti. La combinazione di immunoterapia di Bristol-Myers Squibb di nivolumab più ipilimumab è attualmente considerata un gold standard per i pazienti con carcinoma renale avanzato non trattati in precedenza. Gli analisti prevedono che quest'anno Keytruda genererà più di 10 miliardi di dollari di fatturato.

"Data la natura aggressiva della malattia, molti pazienti con carcinoma renale avanzato hanno bisogno di ulteriori opzioni di trattamento che possono aiutare a migliorare i risultati di sopravvivenza", ha dichiarato Brian Rini, oncologo medico oncologo presso la Cleveland Clinic Cancer Center e professore di medicina presso la Cleveland Clinic della Case Western Reserve University.
"Pembrolizumab in combinazione con axitinib offre una nuova importante opzione terapeutica che i medici devono considerare quando si avvicinano al trattamento iniziale per i pazienti ai quali è stato recentemente diagnosticato un carcinoma a cellule renali avanzate".

Associazione TKI più immunoterapia: diventerà uno standard di cura
Gli inibitori della TK come axitinib e sunitinib bloccano i messaggeri enzimatici chiamati tirosina chinasi, che aiutano a inviare segnali di crescita nelle cellule. Alcuni analisti hanno suggerito che una combinazione TKI/IO emergerà come standard di cura nella prima linea di CCR, e che si aspettano che risultati simili potranno emergere dallo studio in corso CheckMate 9ER, che sta testando una combinazione di nivolumab con cabozantinib contro sunitinib nel CCR.

Anche Pfizer e la tedesca Merck KGaA non sono molto indietro in questo stesso approccio di cura. L’Fda ha accettato una rapida revisione per la loro domanda di registrazione per una combinazione dei loro inibitori dei checkpoint avelumab e axitinib nei pazienti con CCR e l'agenzia dovrebbe prendere una decisione entro giugno. La combinazione ha mostrato più di 5 mesi di beneficio della PFS (13,8 mesi contro 8,4 mesi con sunitinib; HR = 0,69), ma lo studio non ha, finora, dimostrato un miglioramento della OS.